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2021/1/12 第二节 速率过程 药物在体内的转运及转化形成了体内过程，从而形成了药物在不同器官、组织、体液间的浓度随时间变化的动态过程。 通常按药物转运速度与药物量或浓度之间的关系，将药物在体内的转运过程分为线性和非线性两类。 2021/1/12 单位时间内体内药物以恒定的比例转运或转化。 特 点： 消除速率与血药浓度有关，属定比消除 有固定半衰期 时量曲线在半对数坐标上呈直线。 血药峰浓度和时量曲线下面积与给药剂量成正比。 一、线性动力学 2021/1/12 可用以下方程式表示： 将上式积分成 C为现浓度，原浓度， K为一级速率常数, 单位时间内药物的运转量与药物现存量之间的比值 2021/1/12 1.药-时曲线〔时量曲线〕 以时间为横坐标，以药物的浓度为纵坐标作图，即药-时曲线。假设纵坐标取对数时作出的图；那么称为半对数曲线。 意义：药时曲线下的面积代表一次用药后的吸收总量，反映药物的吸收程度。 2021/1/12 一级动力学消除时量曲线例 2021/1/12 通过药-时曲线可以直接或通过计算获得一些药动学参数，如峰浓度〔〕、达峰时间〔〕、吸收或消除速率常数〔K〕、曲线下面积等。 2021/1/12 二、非线性动力学 有些药物的动力学过程存在异常，表如今 〔1〕体内药物消除比例不恒定 〔2〕半衰期不恒定 〔3〕和与给药剂量不成正比 〔4〕在治疗剂量下，剂量的细微改变对稳态血药浓度就会产生显著影响 上述情况产生了非线性动力学。 包括:米氏动力学和零级动力学 2021/1/12 〔一〕米氏动力学 定义：药物体内的消除速率受酶活力限制，在低浓度时表现为一级速率过程，而在高浓度时由于酶系统饱和，表现为零级过程，称为米氏速率过程()〔米氏动力学〕。 米氏常数 特点：当药物浓度远小于时，可用一级速率过程近似计算；当药物浓度明显超过消除过程时，可用零级速率过程近似计算。 2021/1/12 〔二〕零级动力学 药物的消除速率在任何时间都恒定，与药物浓度无关，称为零级动力学过程。 在临床常用药物中，苯妥英钠、阿司匹林、双香豆素及丙磺舒的代谢过程属零级速率。 2021/1/12 零级与线性的区别 线性动力学 零级动力学 被动转运 主动转运？ 半衰期与浓度无关 半衰期与浓度有关 药时半对数曲线是直线 药时半对数曲线是曲线 与剂量正相关 与剂量非正相关 稳态浓度： 无稳态浓度 等比消除 等量消除 2021/1/12 定义：是药动学研究中，常将那些摄取和消除药物速率相似的器官和组织归为一个房室，形成一个房室模型。 房室是一个假想的空间，通常用房室模型模拟人体，将人体分为假设干房室。只要体内某些部位的转运速率一样，均可归为一个房室，房室的划分与解剖位置或生理功能无关。 三、房室模型 2021/1/12 是最简单的房室模型。 假定身体为一同质单元，给药后药物瞬时分布到全身体液，使药物在血液和各组织器官到达动态平衡。 时量曲线线性下降。 〔一〕 一室模型 2021/1/12 一室模型示意图： X0 给药量 K 消除速率常数 机体 2021/1/12 假定给药后药物不是立即均匀分布，它在体内可有不同速率的分布过程，根据各组织器官的血流情况不同，可分为药物分布速率较大的中央室和分布速率较小的周边室 ①中央室包括血液、细胞外液以及心、肝、肾、脑、腺体等血液供给充分的组织 ②周边室代表脂肪、皮肤或静息状态的肌肉等血流供给较少的组织 时量曲线缓慢下降。 〔二〕二室模型 2021/1/12 二室模型 X0 K10 K12 K21 V1 V2 二室模型比一室模型更符合大多数药物的体内情况 2021/1/12 小结 1 、药代动力学的概念 2、药物的体内过程影响因素 吸收、分布、代谢、排泄 3、房室模型 2021/1/12 第三节 药代动力学根本参数 去除率 表观分布容积 半衰期 稳态血药浓度 生物利用度 2021/1/12 定义：指单位时间内机体消除药物的才能用单位时间血浆容积表示，单位是／。 意义：1.用于估算给药速率 给药速率= × 2、有助于理解病理和生理学变量对药物去除影响。 计算公式： 一、去除率(，) 2021/1/12 头孢唑圬说明书 1.成人常用量:一次1～2g，每8～12小时1次;严重感染者的剂量可增至一次3～4