抗心绞痛药物治疗的新选择.pptVIP

* 抗心绞痛药物治疗的新选择 抗心绞痛药物治疗的新选择抗心绞痛药物治疗的新选择药物治疗 ABCDEPCICABG慢性稳定性心绞痛的治疗策略 生活方式调整 +22021/1/12 2021/1/12 药物治疗 ABCDE PCI CABG LAD狭窄 PTCA后的结果 慢性稳定性心绞痛的治疗策略 Sequential venous bypass Rd I LAD 生活方式调整 + 2021/1/12 The goals of treatment include relief of symptoms, inhibition or slowing of disease progression, prevention of future cardiac events such as myocardial infarction (MI), and improved survival. ACC/AHA 指南 ESC/中国指南 首要目的是预防心肌梗死和死亡（延长寿命） 其次减少心绞痛的症状和缺血的发生，改善生活质量 预防心肌梗死和死亡，改善预后； 减少或消除症状 Circulation, 1999; 99: 2829 Eur Heart J, 2006; 27: 1341 减轻症状 (抗心绞痛治疗) 减少心绞痛的症状 和缺血的发生 预防事件 (改善预后) 预防心肌梗死和死亡 稳定性心绞痛治疗的主要目的 2021/1/12 供氧 需氧 心肌缺氧 心绞痛、心肌梗死 心绞痛的发活力制 2021/1/12 扩张冠状动脉，增加冠脉血流，以调整 氧的供给? 降低心脏前后负荷，降低心肌收缩力，减慢 心率，以减少耗氧量 改善供求关系 ? 硝酸酯类 ? Ca2+拮抗剂 ? ?-受体阻断剂 目前抗心肌缺血药物的治疗策略 常用的抗心肌缺血药物 2021/1/12 抗心肌缺血药物存在的问题 ? 血压下降 ? 心功能低下 ? 心律失常 ? 血液窃流 ? 耐药现象 2021/1/12 新型抗心肌缺血药物的开发 ? 机体内存在着强大的自身保护系统 ? ATP敏感性钾通道〔KATP 〕的发现为新型抗 心肌缺血药的开发提供了理论根底 ? 1986年Murry等提出了缺血预适应的概念 ? 人类也存在预适应的自身保护反响 ? 调动机体的内源性防御系统，进步组织的 耐缺氧才能，增强细胞的自身保护机制 Murry CE, Circulation, 1986; 74(5):1124-1136. Noma A. Nature, 1983; 305(5930):147-148. 2021/1/12 ? 梗死前的心绞痛 ? 在PTCA或CABG中 缺血预适应的概念 缺血预适应：是指短时间的缺血能使心肌细胞对 随后发生的长时间缺血更加耐受 临床实际中的缺血预适应： 2021/1/12 对照组 (n=5) -40 0 40 min 4 days 闭塞 再灌注 对照组 0 5 10 15 20 25 30 35 预适应处理 梗死面积 (占风险面积的比例% p0.001 Murry CE. Circulation, 1986; 74: 1124-1136 预适应处理 (n=7) 缺血预适应保护缺血导致的心肌细胞损伤 2021/1/12 堵塞前心绞痛是急性心梗患者的缺血预适应 Kloner RA et al. Circulation, 1998; 97: 1042-1045. 急性心肌梗死主要的早期心血管事件 (死亡、 再梗死、 心衰、休克) 0 5 10 15 20 有 (n=45) 急性心肌梗死发作前24小时心绞痛发作 无(n=380) 事件率 (%) 2021/1/12 PTCA中发生的缺血预适应 Deutsch E et al. Circulation, 1990; 82: 2044-2051 0 0.1 0.2 0.3 0.4 0.5 0.6 (mV) 第一次扩张 第二次扩张 ST 段变化 - 缺血的心电图表现- -0.16 -0.14 -0.12 -0.1 -0.08 -0.06 -0.04 -0.02 0 (%) 乳酸释放 -缺血的血生化征象 第一次扩张 第二次扩张 球囊扩张90 秒 (第一次扩张) 球囊扩张90秒 (第二次扩张) 5分钟间隔 2021/1/12 AD AD 线粒体 KATP 通道 缺血预适应与KATP的开放 K+ K+ 细胞膜KATP 通道 K+ 腺苷 (A1,