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2021/1/12 红霉素　Erythromycin 一、构造和性质 ⒈ 来源红色链丝菌产生，包括A、B和C，三者的区别如下 2021/1/12 ⒉ 组分 通常 指Erythromycin A 杂质 组分B和C ----C的活性较弱，只为A的1/5，而毒性那么为5倍， ----B 活性低，毒性大 2021/1/12 ⒊ 性状 白色或类白色的结晶或粉末；无臭，味苦，微有引湿性 本品的水合物熔点为128℃，而无水物为193℃；易溶于甲醇、乙醇或丙酮，微溶于水； 比旋度-71°～78°〔20mg/ml,无水乙醇〕 2021/1/12 ⒋ 构造特点 碱性甙 红霉内酯去氧氨基糖 红霉糖 红霉内酯环 14原子大环 无双键 偶数碳上有六个甲基 9位羰基 2021/1/12 二、【鉴定】沉淀反响 取本品10mg，加硝酸使溶解，加水，火焰加热〔灼烧〕2分钟，放冷，滴加硝酸银试液，即生成白色凝乳状沉淀。 2021/1/12 三、【杂质检查】--液相色谱 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂； 以磷酸盐溶液-乙腈〔40：60〕为流动相； 波长为215nm。 按红霉素C、红霉素A、红霉素B的顺序出峰。 另取红霉素标准品适量，130℃加热破坏4小时，液相色谱分析。 记录色谱图至红霉素A保存时间的5倍。按红霉素C、红霉素A、杂质1、红霉素B、红霉素烯醇醚峰的顺序出峰。杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积〔5.0%〕。 2021/1/12 四、含量测定—液相色谱 分别加甲醇溶解，用磷酸盐缓冲盐〔〕-甲醇〔15︰1〕定量稀释制成溶液，分别作为供试品溶液和标准品溶液；精细量取供试品溶液与标准品溶液各20ul，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算供试品中红霉素A的含量。药典规定：按无水物计算，不得少于88.0%。 抗生素类药物分析汇编 抗生素类药物分析汇编抗生素类药物分析汇编细菌感染疾病治疗中常用的抗生素: β-内酰胺抗生素〔青霉素、头孢霉素〕 四环素类〔四环素、土霉素、金霉素〕及氯霉素类抗生素〔氯霉素、甲砜霉素〕 大环内酯类抗生素等〔红霉素、阿奇霉素〕 氨基糖甙类抗生素〔链霉素、庆大霉素〕22021/1/12 2021/1/12 细菌感染疾病治疗中常用的抗生素: β-内酰胺抗生素〔青霉素、头孢霉素〕 四环素类〔四环素、土霉素、金霉素〕及氯霉素类抗生素〔氯霉素、甲砜霉素〕 大环内酯类抗生素等〔红霉素、阿奇霉素〕 氨基糖甙类抗生素〔链霉素、庆大霉素〕 2021/1/12 β-内酰胺抗生素 β-Lactam Antibiotics ⒈ 构造 β-内酰胺环：四原子内酰胺环的抗生素 2021/1/12 ⒉ β-内酰胺抗生素的分类 青霉素〔西林〕类〔Penicillins〕 头孢菌素类〔Cephalosporins〕 2021/1/12 ⒊ 构造特征 α位酰氨基并合杂环 β内酰胺环 2位羧基 back 2021/1/12 ㈠ 青霉素　Benzylpenicillin〔苄青霉素，青霉素G 〔Penicillin G〕，盘尼西林〕 ⑴构造和化学名 〔2S,R,6R〕-3,3-二甲基-6-〔2-苯 乙酰氨基〕-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-甲酸 2021/1/12 青霉素G 注射用青霉素是青霉素G〔benzylpenicillin〕的钠盐，不能口服，因为胃中强酸会导致酰胺侧链水解和β-内酰胺环开环而失去活性。 青霉素G钠外观：白色结晶性粉末；无臭或微有特异性臭；有吸湿性；遇酸碱或氧化剂等即迅速失效。 溶解性：在水中极易溶解，在乙醇中溶解，在脂肪油或液体石蜡中不溶。 2021/1/12 药物的性质 酸性：有机酸〔～〕 旋光性：青霉素家族分子都有三个手性碳原子，头孢家族有两个 紫外吸收特性：头孢家族有共轭的母环，青霉素家族一般有苯环取代基 β-内酰胺环不稳定：四元内酰胺环，张力比较大 2021/1/12 鉴别试验 呈色反响： 与羟胺作用生成羟肟酸，与铁离子呈色。 类似于肽键反响，双缩脲反响和茚三酮反响 钾钠离子的焰色反响 普鲁卡因青霉素有芳伯氨基，可以发生重氮化-偶合反响，生成红色染料沉淀。 光谱法：包括红外吸收光谱〔IR)和紫外吸收光谱(UV) 色谱法:与对照品的高效液相色谱〔HPLC)和薄层色谱(TLC)的保存时间和比移值一致 2021/1/12 特殊杂质的检查 内源性过敏原：可能来自于消费、贮存和使用过程中β-内酰胺环开环自身聚合，生成的高分子聚合物〔青霉素过敏的原因〕。 外源性过敏原：主要来自β-内酰胺抗生素在生物