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2021/1/12 第三十六章 氨基糖苷类抗生素 2021/1/12 氨基糖苷类〔根据来源〕分类 天然氨基糖苷类 阿米卡星、奈替米星 异帕卡星、阿贝卡星 来自链霉菌属 来自小单胞菌属 链霉素、卡那霉素 新霉素、妥布霉素 大观霉素 庆大霉素、西索米星 半合成氨基糖苷类 小诺米星、福提米星 2021/1/12 1.吸收 P.O.难吸收——肠道感染、肠道术前消毒 i.m.吸收快——全身感染〔少用静脉给药〕 2.分布 血浆蛋白结合率低 主要分布细胞外液，不宜渗入细胞内 肾皮质、内耳淋巴液浓度很高且浓度下降很慢 可通过胎盘屏障。不能通过血脑屏障。 3.代谢和排泄 约90%以原形经肾小球滤过排泄——治疗尿路感染 【体内过程】 2021/1/12 1. 抗菌谱 G-菌: 对G-杆菌(大肠埃希菌、肠杆菌属等) 有强大的杀灭作用；对G-球菌效差 G+球菌:与?-内酰胺类合用〔协同〕 结核杆菌：链霉素、卡那霉素 铜绿假单胞菌：庆大霉素、阿米卡星、妥布霉素等 厌氧菌：无效 【抗菌作用】 2021/1/12 2. 抗菌机制——静止期杀菌药 抑制蛋白质合成的全过程 增加胞浆膜通透性，胞浆内大量物质外漏 【抗菌作用】 3. 耐药性 存在部分或穿插耐药性 主要产生钝化酶，使药物失活 2021/1/12 〔1〕 耳毒性〔不可逆〕： 原因：内耳淋巴液浓度高，损伤毛细胞〔第8对脑神经〕 病症：前庭神经——眩晕、恶心、呕吐、共济失调 新霉素＞卡那霉素＞链霉素＞西索米星＞庆大霉素＞奈替米星 耳蜗神经——耳鸣、听力下降、永久耳聋 新霉素＞卡那霉素＞阿米卡星＞庆大霉素＞奈替米星＞链霉素 预防：问家族史、注意前兆、监测听力、防止合用、 老小慎用、孕妇禁用 【不良反响】 高效利尿药、 抗组胺药、镇静药 2021/1/12 邰丽华：无声世界的舞者 2021/1/12 〔2〕 肾毒性： 原因：经肾排泄并在肾皮质内蓄积，损害肾小管〔近曲小管〕上皮细胞，出现肾小管肿胀，严重者坏死 表现：蛋白尿、管型尿、血尿、氮质血症、肾衰等 新霉素＞卡那霉素＞妥布霉素奈替米星＞链霉素 预防：定期检查肾功，尿量＜240ml/8h停药 防止与肾毒性的药物合用 〔第一代头孢菌素、万古霉素等〕 肾功能不全慎用或调整剂量 2021/1/12 〔3〕 神经肌肉阻滞——与给药剂量和途径有关： 原因：氨基苷类与Ca2+结合，或在突触前膜与Ca2+竞争，抑制乙酰胆碱释放，阻断神经肌肉接头兴奋传递。 表现：心肌抑制、血压下降、肢体瘫痪和呼吸衰竭 预防：不宜静脉给药； 肾功能减退，血钙过低，重症肌无力患者慎用。 防止合用肌松药、全麻药。 治疗：新斯的明，葡萄糖酸钙抢救 2021/1/12 〔4〕 过敏反响——链霉素多见 表现：皮疹、药热、血管神经性水肿、过敏性休克等 特点：过敏性休克发生率低，但死亡率高 防治：〔1〕皮试 〔2〕肾上腺素+10%葡萄糖酸钙 【不良反响】 2021/1/12 链霉素 〔来自1944年的第二抗生素〕 [临床应用] 1. 鼠疫、兔热病〔土拉菌病〕： ——首选药，合用四环素 2. 抗结核病一线药 2021/1/12 庆大霉素 [1969年研发，基层常用] G-杆菌包括绿脓杆菌作用强，金葡菌有效，结核杆菌疗效差或无效； 〔1〕G-杆菌感染〔首选！〕 〔2〕绿脓杆菌感染：+ 羧苄 〔3〕与甲硝唑、克林霉素合用降低结肠术后感染 〔4〕口服用于肠道感染及术前准备 2021/1/12 妥布霉素 抗菌作用同庆大霉素，但对铜绿假单胞菌的作用较庆大霉素强3~5倍 主要用于铜绿假单胞菌的严重感染 2021/1/12 阿米卡星〔丁胺卡那霉素〕 抗菌谱最广的氨基糖苷类 对钝化酶稳定，不易产生耐药性。 主要用于对其他氨基糖苷类耐药菌株的感染。 奈替米星 高效、低毒；不易产生耐药性 耳毒性、肾毒性最小 大观霉素：淋病 2021/1/12 总结 2.氨基糖苷类抗菌谱 ——G-杆菌 抑制蛋白质的合成 4.氨基糖苷类不良反响〔四个〕 主要不良反响耳毒性 新斯的明 + 钙