抗生素的药代及药效动力学特点.pptVIP

2021/1/12 Foulds G. et al.J Antimicrob Chemother.1990;25(suppl A):73-82 希舒美?在呼吸道组织、肺泡巨嗜细胞中高浓度、长时间的持续存在 行选择性肺部手术病人使用希舒美?后肺内各部位的药物浓度 希舒美? 药代动力学 2021/1/12 希舒美? 1～2g口服后有关组织穿透性的药物动力学数据提示，药物在女性生殖器组织中的浓度高于主要病原体如：沙眼衣原体、解脲脲原体、淋球菌和杜克雷嗜血杆菌的MIC90。 组织浓度是血清浓度的10-100倍 平均组织半衰期长达68小时，保证了临床治愈率 希舒美? 药代动力学 Krohn K: Eur J Clin Microbiol Infect Dis 1991;10:864-868 Foulds G: Eur j Clin Microbiol Infect Dis 1991;10:868-871 2021/1/12 希舒美?与β-内酰胺类、传统大环内酯类和喹诺酮类不同，其体内分布容积更大，能从血清中迅速而广泛地进入细胞内室，在细胞、组织和血清房室之间形成一个动态平衡，并主要进入组织细胞内室，对于发挥其卓越的抗微生物活性具有重要意义 希舒美? 独特的房室模型 ,优化体内分布 希舒美? 药代动力学 2021/1/12 体内的流向模型 希舒美?药代动力学 血清 吸收 排泄 血清 组织间隙 组织间隙 吞噬小体 溶酶体 细胞内 2021/1/12 Gladue RP, Bright GM, lsaacson RE, Newborg MF. In-vitro and in-vitro uptake of aztthromycin (CP-62,993) by phagocytic cells: possible mechanism of delivery and release at site of infection. Antimicrob Agents Chemother 1989;33:277-82. 希舒美?迅速被多形核白细胞(PMNLs)、单核细胞、肺泡巨噬细胞及纤维母细胞摄取，并在细胞内到达高浓度。 细胞内外浓度比(I/E) 人多形核白细胞 79 小鼠腹腔巨噬细胞 62 孵育2小时，希舒美?在细胞内外浓度比 这一浓度明显高于常用抗微生物药物所能到达的浓度 希舒美? 药代动力学 2021/1/12 Gladue RP, Bright GM, lsaacson RE, Newborg MF. In-vitro and in-vitro uptake of aztthromycin (CP-62,993) by phagocytic cells: possible mechanism of delivery and release at site of infection. Antimicrob Agents Chemother 1989;33:277-82. 希舒美?迅速并持久在细胞内浓集 希舒美? 药代动力学 2021/1/12 巨噬细胞自发性释放 希舒美? 比释放其他药物慢得多 Gladue RP, Bright GM, lsaacson RE, Newborg MF. In-vitro and in-vitro uptake of aztthromycin (CP-62,993) by phagocytic cells: possible mechanism of delivery and release at site of infection. Antimicrob Agents Chemother 1989;33:277-82. 希舒美? 药代动力学 2021/1/12 给药1小时后人多型核中性粒细胞对抗生素摄取率比较 C:E:细胞内浓度/细胞外浓度 多型核中性粒细胞希舒美?摄取率远高于其他抗生素 Hand WL,et al.Int J Antimicrob Agents 2001,18:419 Hand WL,et al.Antimicrob Agents Chemother 1993,37:2557 希舒美 希舒美? 药代动力学 2021/1/12 单核细胞中希舒美?与克拉霉素浓度比较 500mg bid 10天 Amsden GW.Int J Antimicrob Agent 1999;11(Suppl 1):S7 希舒美? 药代动力学 2021/1/12 摄取 转移 噬菌作用以及生物活性药物的释放 Retsema JA et al. J Antimicrob Chemother. 1993;31(suppl E):5-16. 希舒美?不只