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子宫内膜增生 第一页 子宫内膜增生(endometrial hyperplasia) 是一种非生理性、非侵袭性的内膜增生,由于腺体结构的改变,腺体和间质比例的改变导致子宫内膜量增多。 最常见的临床表现是异常子宫出血,包括不规则阴道流血,周期延长或缩短,出血时间长,出血量时多时少,经量过多等,绝经后阴道流血。 其他症状:包括阴道异常排液、宫腔积液、下腹疼痛等. 第二页 子宫内膜增生的分类 2003年WHO分类 增生内膜 简单增生 复杂增生 不典型增生 第三页 病理特点 1、增生子宫内膜:组织学类似于正常月经周期的增生期内膜,但整个月经周期子宫内膜增生持续存在,子宫内膜肥厚,厚度5-7mm。镜下:子宫内膜腺体和间质增生,腺体增大,形态不规则。 2、简单增生:子宫内膜肥厚,7-10mm,呈息肉状增生。镜下:子宫内膜腺体增多、大小不一,腺腔扩大。腺上皮细胞呈高柱状,呈假复层排列,间质水肿明显。 第四页 3、复杂增生:内膜厚度明显增加,大于10mm。镜下:以腺体增生而密集排列和间质稀少为特征。细胞出现核有丝分裂和化生现象。 4、不典型性增生:在增生的基础上出现了腺上皮细胞异型化。细胞核大,染色深,核仁明显,上皮复层,失去极性,常见核分裂像。按病变程度分为轻中重三度。 病理特点 第五页 不论为单纯性或复杂性增生,只要腺上皮细胞出现不典型增生改变,都应归于不典型增生病变。 2014修订版的WHO分类,它根据是否存在细胞不典型性将子宫内膜增生分为2类: (i)无不典型性的子宫内膜增生EH (ii)子宫内膜不典型增生AH(Atypical hyperplasia) 子宫内膜增生的分类 第六页 子宫内膜上皮内瘤样变EIN分类 良性子宫内膜增生BH/EH 恶性前期:子宫内膜内皮瘤样变 EIN/AH 恶性:内膜腺癌ECa 第七页 EH是指子宫内膜腺体过度增生伴腺体大小和形态不规则,腺体和间质比例增加,不伴有细胞的不典型变化。进展为内膜癌的风险1-3%。 AH/EIN指过度增生的子宫内膜腺体存在细胞的异型性,但缺乏浸润的证据。约25-40%的AH患者同时存在内膜癌。约1/4-1/3的AH患者在诊断后立即行全子宫手术时或诊断后1年内发现有子宫内膜癌。 子宫内膜增生的分类 第八页 子宫内膜增生的风险因素 长期无拮抗的雌激素刺激 1、长期无排卵或稀发排卵:青春期、围绝经期、多囊卵巢综合症、下丘脑垂体卵巢轴环节失调者都可出现不排卵现象,使子宫内膜长期持续受雌激素作用,无孕激素对抗,缺少周期性分泌期转化,子宫内膜长期处于增生的状态。 第九页 2、分泌雌激素的卵巢肿瘤。 3、外源性雌激素;雌激素治疗缺乏孕激素拮抗。 4、乳腺癌术后长期接受他莫昔芬治疗。 5、肥胖、初潮过早、绝经晚、不孕、家族癌瘤史(子宫内膜癌,结肠癌,卵巢癌,乳腺癌)等也是内膜增生和子宫内膜癌的高危因素。 子宫内膜增生的风险因素 第十页 诊断 彩超,MRI对内膜增生有一定筛查作用。 确诊需要组织学检查:分段诊刮术、诊断性宫腔镜下获取内膜标本更优。 第十一页 无不典型性的子宫内膜增生的治疗 无不典型性的子宫内膜增生在20年内进展为子宫内膜癌的风险低于5%,大多数病例均能在随访中自发缓解。 对于长期异常出血,肥胖,应用孕激素受体拮抗剂等高风险患者建议长期定期使用孕激素治疗。 目的:控制异常出血,逆转子宫内膜,防止发展为子宫内膜癌。 第十二页 1 孕激素后半周期序贯治疗: 醋酸甲羟孕酮10~20 mg/d 黄体酮胶囊300 mg/d 醋酸甲地孕酮80 mg/d 炔诺酮5 mg/d 地屈孕酮10~20 mg/d 月经周期第11~16天起始,每个周期用药需至少12~14d,连续用药3~6个周期 无不典型性的子宫内膜增生的治疗 第十三页 孕激素连续治疗:近年来更推荐孕激素连续治疗,如甲羟孕酮10~20 mg/d、炔诺酮10~15mg/d,连续用药3~6个周期 无不典型性的子宫内膜增生的治疗 第十四页 含左炔诺孕酮的宫内节育系统(LNG-IUS): 每天直接释放20ug的左炔诺酮至子宫腔,产生较高的子宫内膜浓度及较低的血浆浓度,对机体代谢只产生微小的副反应。 对复杂增生和不典型增生均有效,大部分患者都可在12个月内获得好转。植入后持续用6个月至5年。国外推荐为治疗无不典型增生的子宫内膜增生的首选方案。 无不典型性的子宫内膜增生的治疗 第十五页 无不典型性的子宫内膜增生的治疗周期及随访 为了获得子宫内膜增生的组织学缓解,口服孕激素或LNG-IUS治疗的时间至少应达到6个月。如果对副反应可以耐受且无生育要求,推荐应用LNG-IUS 5年 大部分文献采用3-6个月后行内膜活检一次。国内推荐治疗过程中至少6个月复检一次。在至少有连续2次间隔6个月的组织学检查结果为阴性
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