内科学（继教）PPT课件 第四篇 消化系统疾病06第六章 结直肠癌.pptx

第六章结直肠癌作者姓名： 余保平 作者单位：武汉大学人民医院第*章 章标题目录定义与流行病学病因与发病机制第三节节标题第四节节标题第*章 章标题重点难点掌握　正文内容熟悉　正文内容了解　正文内容第一节 节标题定义与流行病学结直肠癌（colorectal carcinoma，CRC）是起源于结直肠黏膜上皮的恶性肿瘤是常见的恶性肿瘤之一，在恶性肿瘤中占第4位 发病率和死亡率保持上升趋势，2011年结直肠癌的发病率和死亡率为23.03/10万和11.11/10万地区差异北美＞欧洲＞亚非城市＞农村沿海＞内地年龄：多在40~60岁，发病高峰在50岁左右 我国结直肠癌发病年龄较欧美提前十年，青年结直肠癌多见 右半结肠癌患者的年龄更大第一节 节标题定义与流行病学性别：男女差别不大，直肠癌男性较多见，年轻结肠癌男性多见部位在过去20年中，结直肠癌的发生部位发生了改变结直肠癌高发区，仍以直肠和乙状结肠癌为主，约占3/4结直肠癌低发区，右伴结肠癌的发病率相对升高　第一节 节标题病因与发病机制环境因素 环境和遗传因素是结肠癌发病的主要影响因素，遗传因素可能是基于环境因素之上发挥作用的，表现在：结肠癌的发病率具有地域差异性 自低危地区向高危地区的移民，结直肠癌的发病率迅速上升 遗传因素 起重要作用，表现在：结直肠癌患者的子女患该病的危险性比一般人群高2~4倍10%~15%的结直肠癌发生在一级亲属（父母、兄弟、姐妹、子女）中有患结直肠癌的人群目前已有两种遗传性易患结直肠癌的综合征被确定：第一为家族性腺瘤性息肉病（FAP）：系重要的抑癌基因APC发生突变引起第二为遗传性非息肉性结直肠癌：与DNA修复过程中所需基因（MLH1和MLH2基因）突变相关　第一节 节标题病因与发病机制饮食因素 危险因素：长期高动物蛋白、高脂、高磷和低纤维、低钙饮食 机制：可促使人类大肠细胞处于极度增生状态，导致腺瘤样息肉形成，并可最终退变为恶性肿瘤职业因素石棉、钢厂工人，接触地毯合成纤维以及从事静坐工作的工人较非静坐的工人患癌的危险性增加一倍，但仅限于乙状结肠和降结肠癌大肠腺瘤： 最重要的结直肠癌癌前病变（80%以上的结直肠癌系由大肠腺瘤演变而来），从腺瘤演变为结直肠癌大约需要5年以上，分为管状腺瘤：最低绒毛状腺瘤：最高，一般2cm、绒毛状腺瘤、伴有重度不典型增生、广基腺瘤癌变的几率较大混合性腺瘤：居中 　第一节 节标题病因与发病机制结、直肠的慢性炎症　慢性非特异性溃疡性结肠炎：特别是合并原发性硬化性胆管炎患者结直肠癌发生率比正常人高5~10倍，病程愈长癌变率越高其他：血吸虫病、慢性细菌性痢疾、慢性阿米巴肠病及克罗恩病发生结直肠癌几率均比同年龄对照人群高 其他因素亚硝胺类化合物 胆囊切除术后：结直肠癌发病率增高，多见于近端结肠，可能与次级胆酸进入大肠增加有关女性曾患乳腺癌、卵巢癌和宫颈癌：发生结、直肠癌的风险亦较正常人高吸烟：与结直肠癌也有一定联系 饮酒：可增加罹患结直肠癌的风险，是年轻人群患结直肠癌的危险因素，并且增加远端结肠腺瘤的发病率　第一节 节标题病因与发病机制总结结直肠癌的发生发展是一个多阶段的、涉及多基因改变的逐渐积累的复杂过程正常上皮→ 上皮过度增生、腺瘤→癌变→浸润与转移此过程中， 发生了多种癌基因的激活、错配修复基因（MMR）的突变以及抑癌基因的失活与缺如最常见的有：APC、MCC基因的突变，MMR基因失活，K-ras基因突变，抑癌基因DCC的缺失，抑癌基因P53的突变与缺失，以及m23改变等第一节 节标题散发性结直肠癌发生的主要分子机制第一节 节标题左右半结直肠癌的基因表达谱差异第一节 节标题病理表现左半结直肠癌的发病率逐渐下降右半结肠癌的发病率逐渐上升肿瘤数目：多为单个，少数（2%~9%）同时或先后有多个癌肿发生 好发部位直肠与乙状结肠：最常见，占50%~60%盲肠及升结肠：次之结肠肝曲、降结肠、横结肠及结肠脾区：少见大体形态（根据浸润的深度）早期结直肠癌：肿瘤局限于黏膜及黏膜下层，未累及固有肌层，无论有无淋巴结转移进展期结直肠癌：肿瘤已侵入固有肌层 　第一节 节标题病理表现早期结直肠癌分为3型①息肉隆起型（Ⅰ型）：此型多数为黏膜内癌，由于黏膜层中没有淋巴管，很少发生淋巴转移②扁平隆起型（Ⅱ型）：肿瘤如分币状隆起于黏膜表面，多数为黏膜下层癌③扁平隆起伴溃疡型（III型）：肿瘤如小盘状，边缘隆起，中心凹陷，此型均为黏膜下层癌 　第一节 节标题病理表现进展期结直肠癌分为4型①隆起型：癌体大，质软，又称髓样癌，肿瘤的主体向肠腔内突出，呈结节状、息肉状或菜花样隆起，境界清楚，有蒂或广基，可发生于结肠任何部位，多见于右半结肠②溃疡型：癌体一般较小，早期形成溃疡，溃疡底深达肌层，穿透肠壁侵入邻近器官和组织，好发于直肠与远端结肠③浸润型：肿瘤向肠壁各层弥漫浸