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重要生物制药制造工艺 (2) 第一页，共31页。 糖科学 蛋白 核酸 糖类 生物化学最后的巨大前沿之一 第二页，共31页。 §5 糖类药物 第三页，共31页。 §5 糖类药物 一、糖类药物概述 二、糖类药物制备的一般方法 三、重要糖类药物生产工艺 四、糖类药物的发展前景 第四页，共31页。 1糖类药物 的分类 单 糖 糖的衍生物 多糖 低聚糖 葡萄糖、果糖、 氨基葡萄糖、 维生素C等 蔗糖、麦芽糖、 乳糖、乳果糖 6-磷酸葡萄糖、 1,6-二磷酸葡萄糖 磷酸肌醇 香菇多糖、 肝素 等 一、糖类药物概述 第五页，共31页。 Text1 Text3 植物 动物 微生物 海藻 2、多糖的分类（按照其来源不同来分） 第六页，共31页。 多糖在细胞内的存在方式 游离型 结合型: 糖蛋白，如人参多糖、黄芪多糖等 脂多糖，如胎盘脂多糖、细菌脂多糖等。 第七页，共31页。 3、多糖类药物的药理活性 抗 氧化 调节血糖血脂 抗 辐射 损伤 抗 溃疡 调节 免疫 功能 抗 病毒 抗 突变 抗 衰老 抗 肿瘤 抗 凝血 第八页，共31页。 产品名称 生产单位 产品类别 适应症 香菇多糖 金陵药业股份有限公司福州梅峰制药厂 中药 恶性肿瘤的辅助治疗 灵孢多糖注射液 北京协和药厂 化学药品 用于治疗神经官能症、多发性肌炎、皮肌炎、萎缩性肌强直与进行性肌营养不良以及因免疫功能所致的各种疾病。 紫芝多糖片 江西大茅制药有限责任公司 中药 用于神经衰弱，白细胞和血小板减少症，电离辐射及职业性造血损伤及肿瘤患者放、化疗后白细胞下降等症。 猪苓多糖注射液 中国中医科学院实验药厂 中药 调节机体免疫功能，对慢性肝炎、肿瘤有一定疗效 人参多糖注射液 沈阳双鼎制药有限公司 中药 增强机体免疫功能，可克服肿瘤化疗和放射治疗引起的副作用。 注射用灵杆菌多糖 保定三九济世生物药业有限公司 中药 用于各种原因引起的白细胞减少症，乙型肝炎及急慢性盆腔炎等疾病的辅助治疗 多糖蛋白片 福州海王金象中药制药有限公司 化学药 用于白细胞减少症,传染性肝炎,神经衰弱等症的辅助治疗 云芝多糖胶囊 上海复星朝晖药业有限公司 化学药 肿瘤辅助治疗 黄芪多糖 天津华隆医药保健品有限公司 中药 广泛应用于各种病毒，细菌性疾病的防治 茯苓多糖口服液 湖南兰靖茯苓高科技开发有限公司 中药 用于肿瘤患者放化疗脾胃气虚证者 第九页，共31页。 粘多糖的特点 第十页，共31页。 甲壳素 软骨素 4-硫酸软骨素 6-硫酸软骨素 硫酸乙酰肝素 硫酸角质素 透明质酸 硫酸皮肤素 几种粘多糖的重复单位 第十一页，共31页。 粘多糖的连接方式 第十二页，共31页。 四级结构 三级结构 二级结构 一级结构 空间结构 多糖的结构 第十三页，共31页。 第十四页，共31页。 多糖的构效关系 第十五页，共31页。 二、糖类药物制备的一般方法 第十六页，共31页。 （一）单糖及其衍生物的制备 一般提取流程如下： 粉碎原料 粗品 浸液 浓缩液 精品 乙醚或石油醚 脱脂 50％乙醇多次温浸 40～45℃ 减压浓缩 中性醋酸铅 通H2S 离子交换法纯化 第十七页，共31页。 （二）多糖的分离与纯化 第十八页，共31页。 三、 重要糖类药物的制备 （一）单糖类药物----D-甘露醇 1、结构与性质 又名己六醇 甘露醇在海藻、海带中含量较高。 甘露醇为白色针状结晶，无臭，略有甜味，不潮解。易溶于水，溶于热乙醇，微溶于低级醇类、低级胺类、吡啶，不溶于有机溶剂。 第十九页，共31页。 2、生产工艺 （1）提取法 第二十页，共31页。 （2）发酵法 第二十一页，共31页。 原料 斜面培养基 种子培养基 发酵培养基 麦芽 1kg ?琼脂 2.1% ?淀粉糖化液 2% 2% 玉米粉 2% 2% 玉米浆 0.5% 0.5% NaNO3 0.3% 0.3% KH2PO4