难治白血病治疗.pptVIP

CSA＋MMF±短程 MTX 无关供者或半相合移植者加用ATG GVHD预防 第三十页，共50页。 治疗结果 2例ALL患者在移植后21天内死亡，不可评估。 5例植入失败，其中 1例自身造血恢复（CML慢性期） 1例STR-PCR检测骨髓细胞完全供者植入 第三十一页，共50页。 治疗结果 33/38(86.8%)例造血重建 ANC0.5×109/L的中位时间为＋13d（11～17d） PLT20×109/L的中位时间为11d（0～93d) PCR-STR检测，29(76.3%)例患者获得完全供者嵌合，中位时间为＋21d（7～84d）。 第三十二页，共50页。 治疗结果 早期治疗相关死亡：9/40（23.1%） 植入失败5 脑出血1 感染 1 GVHD 2 急性GVHD 19/33(57.6%) 慢性GVHD 8/24(33.3%) 第三十三页，共50页。 随访18～69月(中位48m) 16例血液学复发(AML9例，ALL7例)， 复发的中位时间为3.5m， 14例复发死亡，只有2例髓外复发帯瘤生存。 非复发死亡4例（移植后2-4年），死亡原因为间质性肺炎和广泛性cGVHD。 第三十四页，共50页。 随访18～69月(中位48m) 目前生存者9例，无病生存7例 2年总生存率 AML 39.1±10.2% ALL 29.4±11.1%. 4年总生存率 AML 27.4±10.1% ALL 7.4±6.9%. 第三十五页，共50页。 Figure 1： Transplantation outcomes for entire cohort. The cumulative non-relapse mortality (a) and relapse incidence (b), overall survival (c) and Leukemia free survival (d) in all transplants. 第三十六页，共50页。 Figure 2: Different outcomes of transplantation based on type of diseases. The cumulative of non-relapse mortality (a) and relapse incidence (b) and the overall survival (c), Leukemia free survival (d) in AML and ALL patients. 第三十七页，共50页。 第三十八页，共50页。 第三十九页，共50页。 小 结 以氟达拉宾和TBI为基础的减低剂量预处理的异基因造血干细胞移植，能够用于治疗未缓解期难治性急性白血病。 耐受性好，移植相关死亡率低，植入率较高，复发率可接受。 同文献报道相比，我们的结果达到完全供者嵌合的速度较快。 ALL患者植入失败、复发率均较高，预后较差。 第四十页，共50页。 RIC-HSCT治疗难治性白血病 治疗时机和病例选择 预处理方案设计 移植后嵌合状态监测 移植物抗宿主病 第四十一页，共50页。 治疗时机 追求完全缓解？ 还是 “维持体能状态”？ 第四十二页，共50页。 难治白血病治疗 第一页，共50页。 难治性白血病诊断标准 经标准方案足量治疗2个疗程无效的初治病例 CR后经过巩固强化治疗，在6个月内首次复发 在6个月后复发但经常规治疗无效者 再次或多次复发者 髓外白血病持续存在 第二页，共50页。 难治性白血病的主要原因 白血病细胞对化疗药物产生耐受 原发耐药：化疗之前即存在 继发耐药：反复化疗诱导白血病细胞产生耐药 正常造血干细胞功能衰竭 第三页，共50页。 难治性白血病的治疗原则 常用的方法 使用无交叉耐药的新药组成联合化疗方案 中、大剂量化疗 临床试验 异基因造血干细胞移植 使用耐药逆转剂 新的靶向治疗药物或生物治疗 第四页，共50页。 难治性AML患者的治疗选择 大剂量Ara-C再诱导治疗 中剂量Ara-C为基础的方案（FLAG或联合蒽环、蒽醌类药物）再诱导治疗 二线药物再诱导治疗 临床试验 异基因造血干细胞移植（二线方案获得CR后再移植或直接移植） 第五页，共50页。 二线治疗方案 FLAG CAG HAE 第六页，共50页。 FLAG 氟达拉滨（Flud）： 30mg/m2 ，D1-5 阿糖胞苷（Ara-c）： 1-2g/m2，Flud用后4h使用，持续静滴3h，D1-5 G-CSF（惠尔血）： 150um，