病毒性肝炎抗病毒治疗.pptVIP

2020/11/3 拉米夫定治疗的疗程 应用拉米夫定一年以上，ALT正常，HBV DNA转阴，要求一直服至血清转换（HBeAg转阴，抗-Hbe出现）后半年，继续稳定才能停药。如长期未见血清转换，从HBeAg转阴开始再服药一年也可停药。 HBeAg阴性、HBV DNA阳性乙肝病人，多数为前C基因变异者，拉米夫定疗程不宜少于2年。 合并有肝硬化活动性乙肝病人，拉米夫定疗程应长期，不能随意停药。 服拉米夫定一年以上，HBV DNA及HBeAg均无转阴，ALT又反复升高者为无应答。可以停药或改用其他药物。 2020/11/3 拉米夫定治疗疗效判断 显效：HBV DNA转阴，ALT正常，HBeAg/抗-HBe血清转换。 有效：HBV DNA转阴，ALT正常，HBeAg/抗-HBe未转换。 无效：未达上述标准者。治疗后期重新出现HBV DNA阳性或伴ALT升高。 2020/11/3 拉米夫定治疗出现耐药性问题 应用拉米夫定治疗的病人可出现HBV DNA多聚酶变异，据统计一年发生率为15%-20%、二年为38%、三年为50%。导致拉米夫定敏感性下降，一般不会引起病人临床症状及生化功能的恶化，但少数病人会出现ALT增高。 2020/11/3 拉米夫定治疗中多聚酶变异的处理 多聚酶变异者如肝功能基本正常，虽HBV DNA阳性，但估计组织学仍在改善，继续抑制野生株，仍有1/4病人会出现血清转换，因而这类病人应继续应用拉米夫定，直至2--3年。 多聚酶变异者如血清病毒水平高，ALT明显增高，黄疸出现，可终止拉米夫定治疗，同时加强护肝措施并密切观察，警惕病情加重。或改用其他抗病毒药如阿德福韦。 2020/11/3 阿德福韦 (ADV)  为腺苷类似物，进入体内成ADV三磷酸盐,?和HBV DNA聚合酶竞争抑制,?可掺入DNA而终止DNA复制 对LAM治疗中出现多聚酶变异者应用ADV有效 ，常与拉米夫定联合应用。 30 毫克及以上剂量有肾毒性。因每日30mg-100mg,?可引起肾衰竭,?目前国外每日每次10mg,疗程共 48 周 2020/11/3 恩替卡韦（Entecavir ） 是一种鸟嘌呤类似物 抑制HBV?DNA聚合酶,?与LAM对DNA P的作用位点不同,?所以对LAM治疗中多聚酶变异有效。?它有两个突出的特征 ：①它是一种环戊烷 的核苷 , 属于一个新亚群、其在抑制乙型肝炎病毒方面效果显著 ；②恩替卡韦可以使 67% 的 e 抗原阳性和 90% 的 e 抗原阴性的乙型肝炎患者于治疗一年后 HBV-DNA 转阴。 2020/11/3 可耐（膦甲酸钠） 是焦磷酸盐类似物，通过非竞争性结合而抑制聚合酶活性，从而抑制病毒复制。 用于重型乙型肝炎和重度慢性乙型肝炎 ?能明显降HBV?DNA,?但停药后和其它核苷类似药相似,?HBV?DNA可能回升到原来水平 2020/11/3 三、慢性丙型肝炎的抗病毒治疗 2020/11/3 慢性丙型肝炎抗病毒治疗概况 干扰素α是目前治疗丙型肝炎病毒感染唯一有肯定疗效的抗病毒药物。 目的：抑制病毒复制、减少肝脏炎症;减轻肝纤维化;降低肝细胞癌的发生率;提高患者的生活质量。 2020/11/3 治疗适应证和禁忌证 只有确诊为血清HCV RNA阳性的丙型肝炎患者才需要抗病毒治疗 最近研究显示，对于ALT正常或轻度升高患者，只要HCV RNA阳性也可治疗 治疗禁忌症： 肝功能失代偿 严重抑郁及其它精神障碍 肾功能不全 严重贫血 2020/11/3 干扰素α治疗的剂量、疗程、疗效 剂量：基本同乙型肝炎, 疗程：有效者应达1年,也可根据病情延长至18～