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PAGE 9 放射性体内诊断药物非临床研究技术指导原则 （征求意见稿） 2020年8月 目录 TOC \o 1-3 \h \z \u 一、概述 1 二、总体原则 2 （一）受试物 2 （二）动物种属 3 （三）有效性研究 3 （四）安全性研究 3 三、对非临床研究实施的建议 3 （一）药效学研究 4 （二）药代动力学研究/毒代动力学研究 4 （三）毒理学研究 5 1.安全药理学试验 5 2.单次给药毒性试验 6 3.重复给药毒性试验 6 4.遗传毒性试验 7 5.生殖毒性试验 7 6.致癌性试验 7 7.其他安全性试验 7 （四）辐射安全性评估 8 参考文献 8 名词解释 9 一、概述 放射性体内诊断药物（diagnostic radiopharmaceuticals，以下简称放诊药物）是用于获得体内靶器官或病变组织的影像或功能参数，进行疾病诊断的一类体内放射性药物，可用于体检筛查、疾病诊断和器官结构/功能评估。 放诊药物一般由两部分组成：放射性核素和非放射性部分，其中非放射性部分是与放射性核素结合并将其递送至体内特定部位的配体或载体。放射性核素为能自发地放出射线（如α、β、γ射线）的不稳定核素，其发射的粒子（如正电子）或光子可被体外专用探测器检测到。非放射性部分通常为有机分子，例如碳水化合物、酯类、核酸、肽、抗体等。 在本指导原则中，将放诊药物终产品制剂中除了发挥显像功能的活性分子外的其他非放射性成分统称为非放射性组分，非放射性组分通常包括未标记的配体或载体、稳定同位素标记的配体或载体、活性分子经衰变后的产物、辅料、还原剂、稳定剂、抗氧化剂、杂质、残留溶剂等。 随着分子生物学、病理生理学、药学、核医学等各学科的发展，放诊药物的研发进入快速发展阶段。为促进我国放诊药物的研发，特制订本指导原则。 本指导原则适用于平面显像、单光子发射计算机断层扫描（SPECT）、正电子发射断层扫描（PET）等核医学操作中使用的放诊药物，主要针对放诊药物在非临床研究中的关注点进行说明。 本指导原则仅代表药品监管部门当前的观点和认识，不具有强制性的法律约束力。随着新技术的发展，本指导原则中的相关内容将不断完善与更新。 二、总体原则 放诊药物的非临床研究的目的是为拟开展的临床试验或上市提供有效性及安全性的支持数据。 与常规治疗药物相比，放诊药物具有其特殊性，包括：诊断功能、放射性、即时制备、因放射性核素衰变导致产品的化学组成成分及质量占比随时间改变、临床用药的质量剂量低及用药次数少、辐射损伤等。放诊药物的非临床研究，应遵循科学、合理、具体问题具体分析的原则。应考虑：临床拟用信息，如适应症、使用剂量、给药途径、给药频率、给药期限、目标人群等；受试物的特性，如药物组成、代谢产物、杂质、生物半衰期、放射性衰变产物等；配体或载体部分的药理学活性和毒理学特征；辐射安全性等。放诊药物的非临床研究应包含药效学、药代动力学、毒理学及辐射安全性评估等方面内容，如果拟不进行某项研究，应提供充分合理的依据。 （一）受试物 受试物应采用工艺相对稳定、纯度和杂质含量能反映临床试验拟用样品和/或上市样品质量和安全性的样品，否则应有充分的理由。应注明受试物的名称、来源、批号、质量含量（或质量规格）、放射性活度范围、化学纯度、放射化学纯度、保存条件、有效期及配制方法等，并提供质量检验报告。放诊药物通常为给药前即时制备，应根据放射性核素的衰变规律，计算实际给药时的放射性剂量。 在药物研发的过程中，若受试物的处方工艺发生变更，应说明对有效性、药代动力学和安全性的可能影响，必要时开展桥接研究。 （二）动物种属 非临床研究应采用在药理活性和/或药代动力学特征上与人体具有相关性的动物种属开展试验，需说明动物种属选择的合理性。 （三）有效性研究 非临床有效性研究应能提供支持放诊药物立题的数据，为临床拟定适应症、临床试验方案的制定（如给药剂量、检测时间等）提供参考信息。 （四）安全性研究 非临床安全性研究应对临床试验拟用样品和/或上市样品中的所有成分的潜在毒性进行整体评价，应能提供支持终产品安全性评价的信息，一般包括毒理学信息、辐射安全性信息。 三、对非临床研究实施的建议 （一）药效学研究 放诊药物的非临床药效学研究通常包括作用机制研究、动物活体显像研究、次要药效学研究等。 作用机制研究应考察放诊药物与靶点的亲和性（如结合、解离能力）、选择性、特异性等。 动物活体显像研究应选用与临床拟定适应症相关的动物模型，采用临床拟用途径及与其组合的检测设备，应能初步提示对定位组织/器官的显像能力，如时间-效应关系、剂量-效应关系、选择性、特异性、靶向性等。 考虑到动物模型与拟定适应