Z-中药新药用于类风湿关节炎临床研究技术指导原则 20171227.docVIP

精品资料 精品资料 PAGE / NUMPAGES 精品资料 附件 4 中药新药用于类风湿关节炎临床研究 技术指导原则 一、概述 类风湿关节炎（Rheumatoid Arthritis，RA）是一种以慢性对 称性小关节病变为主的系统性自身免疫病。目前认为本病发病原 因与遗传、感染、性激素水平、环境等因素相关。基本病理改变 为慢性滑膜炎和血管翳，关节外表现则多与血管炎有关。 RA 在各年龄中皆可发病，尤以 25—50 岁为好发年龄，未 经治疗的 RA 致残率高，5—10 年的致残率可高达 60%，并可伴 随关节外损害，累及心、肺、肾等多脏器、多系统，严重影响患 者的生活质量。世界的患病率为 0.5%—1%，我国的患病率大约 为 0.28%—0.4%。目前 RA 缺乏根治方法，临床治疗以控制关节 炎症症状、改善体征，达到临床缓解或降低疾病活动，延缓关节 破坏，保持躯体功能，减少并发症，提高生活质量为目标。 RA 在中医古籍文献中常被描述为“痹证”，上世纪 80 年代初 期确立了中医“尪痹”的诊断名称。中医治疗以扶正祛邪，因时因 地因人的三因制宜为基本原则，辨证施治是临床治疗的核心，充 分考虑患者年龄、体质及生活环境，结合疾病分期、疾病活动度、 疾病预后等不良因素。中药、中西药联合治疗是中医治疗 RA 的 — 1 — 主要方法，而加用中医外治法在很大程度上缩短了起效时间、提 高了治疗效果，在 RA 的治疗过程中具有不可替代的作用。 中药复方治疗本病最为常用，当复方制剂涉及有毒药材时， 除常规的安全性指标外，应根据药物的前期毒理学研究结果、剂 型特点和可能作用环节设置特异性的安全性指标，重点关注，加 强安全性的监测。药物临床试验的结果应优于已上市的同类阳性 对照药，以证明涉及毒性药材药物的上市临床价值。 中药新药常与 DMARDs 药物联合使用，在进行联合用药探 索性研究时，联合方案中中药新药的药物起始剂量确定需要考虑 药物之间的相互作用可能导致毒副作用的增加，前期应进行必要 的药代动力学研究，设计最佳给药剂量。 本指导原则是开展 RA 中药新药研究时需要考虑的一般性 原则，集中了技术审评部门和业内专家目前较为一致的看法和认 识。如果中药新药申办者根据所申请新药的药物处方、作用特点、 适应症和前期研究基础，提出超出本指导原则的研究设计，并且 能够有充分的科学依据说明其科学性和合理性，也同样可以进行 新药研究。 二、临床定位 新药临床试验应该是目标明确、设计合理、分步推进和规范 实施的系列科学研究过程。临床治疗以控制症状、改善体征，达 到病情缓解或降低疾病活动，延缓关节破坏，保持躯体功能，减 少并发症，提高生活质量为目标。根据所开发新药特点、临床运 用经验、前期的研究结果合理假设临床定位，一般可以从以下一 — 2 — 个或几个方面考虑。中药复方新药的中医证候疗效评估也是必不 可少的。 （一）改善临床症状或体征 RA 主要临床症状包括关节疼痛、肿胀、晨僵及关节功能受 限等等。在不影响原有治疗方案疗效的前提下，中药新药可以定 位在缓解疼痛等与 RA 疾病相关的临床症状或体征上。随着症状 和体征的改善，患者生活质量常常随之改善，故建议疗效指标中 应包含生活质量的评估。 （二）改善病情 目前治疗 RA 的药物通过改善病情、降低疾病活动度，最终 达到临床缓解或低疾病活动度，保持躯体功能，提高生活质量。 中 药 新 药 研 究 中 ， 常 与 改 善 病 情 的 抗 风 湿 性 药 物 （Disease-modifying anti-rheumatic drugs，DMARDs）联合应用， 如申办者根据前期临床运用经验及研究结果认为中药新药在改 善病情方面确有疗效，也可以尝试单用新药治疗。 （三）延缓放射学进展 RA 以关节滑膜慢性炎症为主要表现，最终导致软骨与骨破 坏、关节结构失常，造成关节活动受限、肢体残疾，因此，骨破 坏一直是临床关注的重点，中药新药研究也可以定位于延缓放射 学进展。 （四）其他临床定位 另外，为体现中药新药的特色，除了以上临床定位外，中药 新药也可以考虑其他方面的临床定位。此种情况下，临床定位所 — 3 — 反应的疗效，应是患者和医师都认可的 RA 疾病相关的其他方面 的疗效，或者是减少治疗 RA 常用的具有明显副作用西药的使用 时间、剂量或种类，并建立在不加