CDK46抑制剂治疗激素受体阳性人表皮生长因子受体2阴性晚期乳腺癌的临床应用共识.ppt

“共识云”简介 简介 为各领域的医疗工作者提供国内外指南或共识的最新内容，提供国内外的权威医学会议信息。打造专家共识综合管理平台，与世界知名学协会（ASCO,ESMO,ACR,EULAR,UEGW等）及著名期刊（NEJM,JAMA,BMJ,LANCET,NATURE,SCIENCE,CELL等）长期合作，以多种形式（书籍、PPT、一图读懂、视频、解读等）展示与传播权威医学内容，为人类健康服务。 国家肿瘤质控中心　发布 　发表 CDK4/6抑制剂治疗激素受体阳性人表皮 受体2阴性晚期乳腺癌的临床应用共识 (国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会 中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会) 参与编写单位与专家 共识起草单位：国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会 中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会 本共识执笔人：王佳玉（国家癌症中心）　马飞（国家癌症中心） 本共识参与单位： 复旦大学附属中山医院 吉林大学第一医院 江苏省肿瘤医院 苏州大学附属第一医院 复旦大学附属肿瘤医院 中国医科大学附属第一医院 国家癌症中心 国家肿瘤临床医学研究中心 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院 大连医科大学附属第二医院 北京协和医学院 重庆医科大学附属第一医院 等 参与编写单位与专家 专家 单位 专家 单位 程蕾蕾 复旦大学附属中山医院 李　玥 北京协和医学院消化科 崔久嵬 吉林大学第一医院 厉红元 重庆医科大学附属第一医院 冯继锋 江苏省肿瘤医院 刘　健 福建省肿瘤医院 韩　悦 苏州大学附属第一医院 刘　强 中山大学孙逸仙纪念医院 胡夕春 复旦大学附属肿瘤医院 刘运江 河北医科大学第四医院 金　锋 中国医科大学附属第一医院 马斌林 新疆医科大学附属肿瘤医院 李国辉 国家癌症中心 马　飞 国家癌症中心 李　曼 大连医科大学附属第二医院 — — 1.乳腺癌 是女性最常见的恶性肿瘤，治疗方法的不断革新很大程度改善了患者的总体生存和预后。 2.CDK4/6抑制剂 为激素受体（HR）阳性人表皮生长因子受体2（HER-2）阴性乳腺癌患者的临床管理模式带来革新。全球上市的CDK4/6抑制剂包括哌柏西利、Ribociclib和阿贝西利。 概念与定义 3.对于HR阳性HER-2阴性局部晚期和转移性乳腺癌 CDK4/6抑制剂联合芳香化酶抑制剂或氟维司群一线或二线及以上治疗均可大幅度降低疾病进展或死亡风险，不良反应可控。 概念与定义 CDK4/6抑制剂高效精准地抑制乳腺癌细胞中CDK4和CDK6激酶的活性，阻断Rb蛋白磷酸化，从而阻滞细胞周期从G1期到S期的进程，从而抑制肿瘤细胞增殖。同时，CDK4/6抑制剂抑制上游雌激素受体信号通路的表达，与内分泌治疗之间存在协同增效的作用，达到延缓和逆转内分泌耐药。 作用机制和疗效 （一）适用人群 HR阳性和HER-2阴性局部晚期和（或）转移性乳腺癌且不合并内脏危象的患者，均是CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗的适用人群。 （二）药物相互作用 CDK4/6抑制剂主要被肝药酶CYP3A代谢，CYP3A抑制剂、诱导剂和敏感底物可能与CDK4/6抑制剂存在着相互作用。 临床应用指导 （三）特殊人群的使用 A .用于老年人群时，CDK4/6抑制剂在安全性方面均未观察到与年轻人群的差异。 B .合并心血管基础疾病或者合并用药的患者应谨慎使用Ribociclib。 C .要谨慎用于胃肠疾病患者以及合并有血栓或高凝状态的乳腺癌患者。 D. 基础骨髓功能欠佳的患者，要谨慎选择哌柏西利和Ribociclib及其初始剂量。 E. 肝胆疾病的患者，在肝功能重度损伤的情况下CDK4/6抑制剂需要减量。 F .CDK4/6抑制剂均具有胚胎毒性，孕妇禁用。 临床应用指导 （四）不良反应管理 1.中性粒细胞减少 建议患者在中性粒细胞计数≥1000/mm3开始CDK4/6抑制剂治疗，治疗期间每个周期的第1天和第14天监测血常规。如果出现≤2级中性粒细胞减少，无需调整剂量；如果出现3级中性粒细胞减少伴发热或者4级中性粒细胞减少，需要立刻停药，待恢复至≤2级，降低1个剂量治疗，可考虑使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）治疗；首次出现3级中性粒细胞减少，无需调整剂量，如果3级中性粒细胞减少再次出现，需要停药待恢复至≤2级中性粒细胞减少，降低1个剂量治疗。多重化疗后的患者或者老年患者建议每周监测血常规。 临床应用指导 （四）不良反应管理 2.腹泻 患者在首次出现稀便时开始抗腹泻治疗，进食软质易消化的食物，症状严重时及时就医。通过止泻药物和调整CDK4/6抑制剂剂量可有效控制腹泻。 3.QT间期延长 严重QT间期延长的患者有猝死风险。Ribociclib治疗会增加心脏毒性的风险。Ribociclib治疗时，为了监测心脏