临床科研选题和科研设计.ppt

文章如果有不当或者不妥的地方，请您联系我修改文章或者删除文章，文章来源于网络收集，如果有侵权的问题，请联系我沟通协调改正，非常感谢您！ 临床科研选题和科研设计 以多个案例作例子来叙述 Idea（新鲜）（创新点） Design [怎样(从哪几方面)来验证, 它们逻辑关系] Methods（逻辑, 内在联络） 新发SLE患者（创新点）调整性 T细胞研究(表面标志CD25与转录因子Foxp3 表示、细胞抑制作用、其临床意义） 国外SLE患者绝大多数有激素或细胞毒药品诊疗经历 案例一 本身免疫应答靶抗原“暴露”或形成（隐蔽抗原） 微生物感染激活本身反应性淋巴细胞（分子模拟） 协同刺激分子异位表示 多克隆淋巴细胞非特异性活化（超抗原） 免疫调整紊乱（包含调整性T细胞数量降低或功效减弱） 其它 本身免疫病发病免疫学原因 CD4+CD25+调整性T细胞（其抑制功效需Foxp3转录因子表示） 调整性T细胞 案例一包含3项研究 研究新发SLE患者周围血中CD4+ T细胞CD25与FoxP3表示, 及Glucocorticosteroid/cyclophosphamide诊疗对CD25与FoxP3 在CD4+ T细胞表示影响。 研究对象为24例新发活动期SLE患者、20例新发非活动期SLE患者、21例年纪性别相合正常志愿者。分离周围血单个核细胞, 用流式细胞仪检测CD4 T细胞CD25与FoxP3表示。 发觉FoxP3在新发SLE患者CD4+CD25+ T 细胞表示下降, 在CD4+CD25- T 细胞 表示增强。还检测了Glucocorticosteroid与cyclophosphamide诊疗对FoxP3在CD4+CD25+和CD4+CD25- T 细胞表示影响 第1项研究: Reduction of Foxp3 levels in CD4+CD25high T cells in patients with new-onset systemic lupus erythematosus. Clin Exp Immunol. 2008;153(2):182-7. 研究新发SLE患者周围血CD4+CD25-Foxp3+ T细胞临床意义 检测10例活动期、11例非活动期新发 SLE患者、及11例健康志愿者。用流式细胞仪分析Foxp3与CD25在CD4 T细胞表示。分离CD4+CD25+与CD4+CD25- T细胞, 检测它们对T细胞增殖影响。G检测CD4+CD25- T细胞与其她临床指标（如抗dsDNA、尿蛋白、血清C3水平、SLEDAI）相关性 这个小说并不复杂, 内容较简单, 文内仅2张图与1个表格。但创新点显著, 文章发表于Ann Rheum Dis. 2008; 67(7):1037-40. Impact fector 7.188。 第2项研究: Clinical significance of increased CD4+CD25-Foxp3+T cells in patients with new-onset systemic lupus erythematosus 第3项研究: Are CD4+CD25?Foxp3+ cells in untreated new-onset lupus patients regulatory T cells? Arthritis Res Ther 2009; 11(5):R153 研究新发SLE 患者周围血中CD4+CD25-Foxp3+ T细胞与CD4+CD25+Foxp3+ T细胞表面表示分子及分泌细胞因子有何不一样, 及 CD4+CD25-Foxp3+ T细胞有否抑制。 检测22例新发SLE 患者。用流式细胞仪分析比较CD4+CD25-Foxp3+ 细胞与CD4+CD25+Foxp3+ T细胞表面标志子表示及细胞因子表示差异。检测CD4+CD25+Foxp3+ T细胞对T细胞增殖有否调整作用。 新发SLE患者其它免疫细胞有什么特点 新发其它本身免疫病免疫细胞有什么特点 新发其它本身免疫病其它免疫学指标有什么特点 从案例一能得到启发 案例二 新型抗流感药DAS181研发 A型流感病毒生活周期 已同意上市抗流感药品 M2离子通道阻滞剂 盐酸金刚乙胺（1993年美国FDA同意上市） 金刚烷胺（1966 FDA年同意为预防药, 1976年确定其为诊疗药） 神经胺酸酶（NA）抑制剂 达菲（1999年美国FDA同意上市） 扎那米韦（1999年5月首先在澳大利亚获准上市） 除了毒副作用外, 关键问题是流感病毒产生抗药性, 因为病毒