第六章疾病对临床用药的PPT课件.ppt

（二）肝脏疾病的影响 肝脏疾病时，尤其是肝硬化时由于进入肝细胞的药物减少，或因肝细胞贮存及代谢药物能力降低，也可能因药物经肝细胞主动转运到胆汁的过程发生障碍，致使原从胆汁中排泄的药物部分或全部受阻。 第二节.疾病对药效学的影响 疾病引起受体数目改变 疾病引起受体敏感性变化 疾病引起受体后效应机制的改变 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 一 . 疾病引起受体数目改变 在多数病理状态下，药物受体的类型、数目及内源性配体浓度、活性均可以发生变化，影响药效。这种现象在高血压、支气管哮喘、糖尿病已有确凿的研究资料。 （一）高血压 高血压病的病理生理过程涉及多个环节的调节和影响，主要受交感神经、肾素-血管紧张素和血容量的调节，故内源性儿茶酚胺和肾素浓度对临床用药影响很大。 （二）支气管哮喘 哮喘病人支气管平滑肌上的β受体数目减少，与腺苷酸环化酶的藕联也有缺陷，使α受体的功能相对占优势，因而导致支气管哮喘。单用β受体激动药效果不佳，加用α受体拮抗药可有良效。 (三)糖尿病的胰岛素抵抗现象 糖尿病患者每日应用超过200IU的胰岛素没有出现明显的降糖效应，表明发生胰岛素抵抗，确切机制未明。 二. 疾病引起受体敏感性改变 （一）肝脏疾病 肝病患者体内氨、甲硫醇及短链脂肪酸等代谢异常，是脑代谢处于非正常状态，临床较常见对中枢神经系统抑制剂敏感性增强。 （二）肾脏疾病 肾功能衰竭时体液调控会产生紊乱，任何原因引起病人血容量减少，尤其是利尿药治疗后，病人对抗高血压药变得非常敏感，特别是对α-肾上腺素受体阻断剂、血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体阻断剂较敏感。 肾衰引起尿毒症时，由于病理活性物质间的协同作用，引起电解质和酸碱紊乱，易导致机体内各种膜的电位改变及其平衡机制改变，以至改变机体对药物的敏感性。 （三）心脏疾病 心脏是受多种神经、体液、电解质等因素调控的脏器，器质性心脏病种类繁多。由于疾病类型不同和程度差异，使心脏对许多药物敏感性发生变化。与这些变化最相关的药物是地高辛和一些抗心律失常药，丙吡胺、β受体阻断剂和钙拮抗剂，都能直接减弱心脏病病人的心肌收缩力。心脏自律性紊乱常与心肌损害相伴，并会被如下药物增强：如地高辛、β-肾上腺素受体阻断剂、某些钙拮抗剂及抗心律失常药。 三.疾病引起受体后效应机制的改变 药物的初始作用部位是受体，但受体仅仅是信息转导第一站，药物效应是受体后机制的一连串生化过程所导致效应器官的功能变化，即受体后效应机制。 可编辑 可编辑 第六章 疾病对临床用药的影响 学习要求 掌握肝、肾和循环障碍性疾病时临床用药应注意的问题及剂量调整方法。 熟悉疾病对药物体内过程和药物效应影响的主要方式和机制。 了解疾病影响药动学、药效学的经典实例。 第一节 疾病对药动学的影响 疾病对药物吸收的影响 疾病对药物分布的影响 疾病对药物生物转化的影响 疾病对药物排泄的影响 一 .疾病对药物吸收的影响 多种疾病可以改变药物吸收速率，也可以改变药物吸收的量，其中对口服药物制剂影响最大。 （一）消化道疾病 改变胃排空时间。 改变肠蠕动。 改变胃肠道分泌功能 （二）肝脏病变 肝硬化患者口服氯美噻唑（clomethiazole）或喷妥佐辛（pentazocine）时，生物利用度均高于正常人。 (三)肾功能衰竭 尿毒症患者因本身钾离子平衡失调，当给这类患者服用抗酸剂尤其是含铝的抗酸剂时，将进一步减少钾的吸收。 循环衰竭 心力衰竭（HF）时普鲁卡因胺的生物利用度（BA）减少50%，吸收速度明显减慢。 二.疾病对药物分布的影响 （一）疾病改变血浆蛋白含量与结合率 慢性肝功能不全、慢性肾功能衰竭、肾病综合症、营养不良、心力衰竭或创伤及手术后均引起血浆蛋白减少，使药物血浆蛋白结合率降低。 （二）疾病改变血液pH值 肾病伴酸中毒时，水杨酸和苯巴比妥等弱酸性药物易分布到中枢组织，可能增加其中枢毒性。 （三）肾功能衰竭改变药物分布 一般肾病患者白蛋白含量仅为正常人的2/3左右，致使主要与血浆白蛋白结合的酸性药物结合率明显降低。 三.疾病对药物生物转化的影响 肝脏疾病的影响 肾脏疾病的影响 其他疾病的影响 （一）肝脏疾病的影响 药物代谢受影响的程度与肝脏疾病的严重程度成正比。 影响因素包括：肝药酶数量及活力的改变、肝血流量、肝细胞对药物的摄取和排泄、有效肝细胞的总数、胆道的畅通与否等。 其中以肝药酶数量及活力和肝血流量变化的影响较为明显。 （二）肾脏疾病的影响 肾功能不全时，多种药物的代谢过程都可能受到不同程度的影响。体内氧化代谢有时加快，还原、水解、和乙酰化能力降低，导致生物转化障碍。 （三）其他疾病的影响 肺脏疾病也影响药物代谢。 四、疾病对药物排泄的影响 肾脏疾病的影响 肝脏疾病的影响 （一）肾脏疾