第十六章镇痛药PPT课件.ppt

第十六章 镇 痛 药 2 疼痛是一种复杂的主观感觉，是机体受到伤害后发出的一种保护反应，常伴有不愉快的情绪反应。 ①镇痛药的及时应用不但能消除病人的感觉，还可改善、防止可能产生的生理功能紊乱。 ②疼痛的性质和部位是诊断疾病的重要依据，对诊断不明确的病不要滥用镇痛药。 疼痛 镇痛 3 疼痛可分为： 躯体痛 内脏痛 神经性痛 急性痛（锐痛） 慢性痛（钝痛） 4 痛的产生 组织损伤 炎症刺激 致炎致痛物质（K+、H+、PG）释放 提高痛觉对致炎致痛物质的敏感性 刺激感觉 神经末梢 疼痛 5 药物分类： （1）阿片生物碱类镇痛药：如吗啡； （2）人工合成镇痛药：如度冷丁； （3）其他类镇痛药：如罗通定。 镇痛药是作用于CNS，通过激动阿片受体，选择性抑制痛觉，消除或缓解疼痛的药物。 6 镇痛作用特点： 　⑴对痛觉有高度选择性，镇痛时意识 清醒，其他感觉（触觉、视觉、听觉） 不受影响。 　⑵镇痛作用强大，对各种疼痛均有效。 　⑶镇痛同时伴有镇静作用。 　⑷属麻醉性镇痛药，易成瘾，为国家 管制药品。 7 第一节 阿片生物碱类镇痛药 阿片（opium） 系罂粟未成熟蒴果浆 汁的干燥物，含20多 种生物碱，其中吗啡 约占10%。 8 吗啡(Morphine) 1.口服易吸收，因首过消除明显，F低。 2.脂溶性较低，少量通过BBB，足以发挥作用。 3.主要代谢物吗啡-6-葡萄糖醛酸的药理活性 比吗啡强。 4.易通过胎盘，少量由乳腺排泄。  【体内过程】 9 1.中枢神经系统 (1) 镇痛 特点：镇痛作用强大，对绝大多数急、慢性疼 痛有良效； 对持续性钝痛的效力强于间断性锐痛。 对神经性疼痛的效果较差。 【药理作用】 10 (2) 镇静、致欣快 镇静：消除疼痛引起的焦虑、紧张、恐惧等 情绪反应，提高对疼痛的耐受力。 出现嗜睡、精神朦胧、理智障碍等，安 静时易诱导入睡，但易唤醒。 欣快症：满足感、飘然欲仙等。 11 （3）抑制呼吸 降低呼吸中枢对CO2的敏感性，抑制脑桥 呼吸调整中枢。 治疗量：呼吸频率减慢，潮气量降低，通 气量减少。 急性中毒：呼吸频率可降至3-4次/分，可 用中枢兴奋剂拮抗。 呼吸抑制是吗啡急性中毒致死的主要原因。 12 （4）镇咳 直接抑制咳嗽中枢。 （5）其他 缩瞳：兴奋支配瞳孔的副交感神经。 针尖样瞳孔为其中毒特征。 恶心、呕吐:兴奋脑干催吐化学感受区。 抑制下丘脑释放促性腺激素释放激素和促肾上腺皮质激素释放激素。 13 2.平滑肌 兴奋胃肠平滑肌：提高胃张力，使胃蠕动减慢、排空延迟；提高肠张力，减弱推进性蠕动；提高回盲瓣及肛门括约肌张力。 （1）胃肠平滑肌：止泻及致便秘的作用。 抑制消化液的分泌，使食物消化延缓。 抑制CNS，减弱便意和排便反射。 14 （2）胆道平滑肌 治疗量吗啡引起胆道奥狄氏括约肌痉挛性收缩，使胆道排空受阻，胆囊内压明显提高，可致上腹不适甚至胆绞痛。阿托品可缓解。 （3）其他平滑肌 降低子宫张力→延长分娩时程； 提高输尿管平滑肌及膀胱括约肌张力→ 尿潴留； 大剂量引起支气管收缩→诱发或加重哮喘。 15 3.心血管系统 （1）体位性低血压：扩张血管 （2）升高颅内压：因抑制呼吸，引起CO2蓄 积而致脑血管扩张。 （3）对心肌缺血性损伤的保护作用 模拟“缺血性预适应”（IPC） 4.免疫系统 抑制作用 16 1.1962年，邹冈、张昌绍等将10μg吗啡 注射于家兔脑室引起镇痛作用，并可被纳洛 酮对抗。 2.根据吗啡构效关系之特点：高度选择 性；立体结构特异性；有特异性拮抗剂，提 出脑内有阿片受体的设想。 【作用机制】 17 3. 1973年，国外三个实验室证明阿片受体的 存在。1975年，英国苏格兰亚伯丁大学的hughes 分离出甲硫脑啡肽和亮脑啡肽。至此，吗啡的作 用原理认为是与不同脑区的阿片受体结合，模拟 内源性阿片肽发挥作用。 4. 1992年，阿片受体被克隆。 18 阿片受体： 分布广泛，与情绪和精神活动有关的边缘系 统和蓝斑核，阿片受体密度最高。 与痛觉的整合和感受有关的丘脑内侧、脑室 和导水管周围灰质，阿片受体密度高