1-苯丙醇的不对称催化合成研究.docx

? ? 1-苯丙醇的不对称催化合成研究 ? ? 徐小娜 柯苗 牛海青 刘斌 摘? ? ? 要：通过一种结构新颖的L-脯氨醇衍生物配体不对称催化二乙基锌与苯甲醛的加成反应合成手性? ?1-苯丙醇，产物结构经核磁共振氢谱、核磁共振碳谱以及质谱确证。并对影响产物收率及选择性的因素进行了考察，确定最佳不对称催化反应条件为：催化剂用量为n催化剂∶n苯甲醛 = 0.06∶1，反应溶剂为甲苯，反应温度为25 ℃，反应时间为24 h。在该反应条件下，产物收率为71.6 %，选择性为58.4%。 关? 键? 词：手性醇;亲核加成;不对称催化;合成 ：TQ612? ? ? ?： A? ? ? ?： 1671-0460（2020）11-2410-04 Asymmetric Catalytic Synthesis of 1-Phenylpropan-1-ol XU Xiao-na1*， KE Miao1， NIU Hai-qing1， LIU Bi 2 （1. School of Pharmaceutical Chemical Engineering， Xianyang Vocational Technical College， Xianyang 712000， China; 2. School of Pharmacy， Shaanxi Institute of International Trade and Commerce， Xian 712046， China） Abstract： Chiral 1-phenylpropan-1-ol was asymmetric synthesized from diethylzinc and benzaldehyde catalyzed by a novel L-prolinol derived catalyst. The structure of the product was confirmed by 1H NMR， 13C NMR and ESI-MS. The influence factors of the yield and selectivity of product were also investigated， and the optimal reaction conditions were determined as follows： the catalyst dosage ncatalyst∶n benzaldehyde = 0.06∶1， the solvent toluene， the reaction temperature 25 ℃ and the reaction time 24 h. Under this reaction conditions， the yield of target compound reached 71.6 % ，and the selectivity reached 58.4%. Key words： Chiral alcohol; Nucleophilic addition; Asymmetric catalysis; Synthesis 手性醇是一类重要的有机化合物，广泛地存在于许多天然产物[1]、药物分子[2]以及一些液晶材料[3]中，同时也是有机合成中合成卤代物、胺、酯和醚等化合物的重要中间体[4]。其中，手性仲醇是合成许多天然产物、手性药物等重要的有机合成中间体，而不对称合成是获得手性仲醇的一种非常有效的方法[5-8]。目前，手性仲醇的不对称合成主要有两种方法（图 1）：一种是潜手性酮的不对称还原，另一种是通过金属有机试剂和醛的不对称加成。而后者在得到手性仲醇的同时还形成了新的碳-碳键，增加了化合物结构的多样性，因而该方法得到了广泛的关注。天然氨基酸作为自然界中最易得的手性源，直接或者经过简单衍生化后作为手性配体已经被应用于各种不对称催化体系，取得了优异的催化效果[9-11]。作为L-脯氨酸的经典衍生物，L-脯氨醇配体被证明是一类具有广泛催化诱导活性的手性催化剂[12-13]。 鉴于手性仲醇的普遍用途，尤其是在医药合成化学研究方面独特的作用，本文将前期所合成的一种L-脯氨醇配体用于催化不对称二乙基锌与苯甲醛反应，希望能以较高的收率和选择性的合成手性1-苯丙醇。催化所得产物的结构经过1H NMR、? ? 13C NMR和ESI-MS表征，产物的光学活性通过手性HPLC测定。并对影响目标产物收率及选择性的因素进行了考察，确定了最佳反应条件为：催化剂用量为n催化剂∶n苯甲醛 = 0.06∶1，反应溶剂为甲苯，反应温度为室温（25 ℃），反应时间为24 h。在这个反应条件下，产物收率为71.6 %，选择性为58.4%。 1? 实验部分 1