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铝螯合剂对染铝大鼠肝酶谱及必需元素影响 目录 TOC \o 1-9 \h \z \u 目录 1 正文 1 文1：铝螯合剂对染铝大鼠肝酶谱及必需元素影响 1 1 材料与方法 2 13 方法 2 2 结果 3 3 讨论 4 文2：孕鼠染铝对胎鼠脑皮质神经元的影响 5 1 材料和方法 6 参考文摘引言： 7 原创性声明（模板） 8 文章致谢（模板） 9 正文 铝螯合剂对染铝大鼠肝酶谱及必需元素影响 文1：铝螯合剂对染铝大鼠肝酶谱及必需元素影响 铝是 自然 界含量最丰富的金属元素。20世纪70年代以来，人们逐渐发现铝具有神经毒性，其与阿尔茨海默氏病、关岛帕金森氏痴呆综合征、透析性脑病等神经失调性疾病有关，并对造血系统及骨组织有毒性作用〔l,2〕。1,2-二甲基-3-羟基-4-吡啶酮(DHPO)是人工合成的中性小分子物质，目前已用于 治疗 地中海贫血患者因长期输血造成的铁中毒〔3〕。本实验以Wistar大鼠为研究对象，通过测定其肝脏中铝、锌、铜、铁、钙、镁的含量及血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)的活力，探讨DHPO的排铝效果、必需元素对肝脏中是否具有促排作用及对肝脏功能的影响。 1 材料与方法 11 材料 722型紫外可见分光光度计(上海精密仪器厂)；THERMO ELEMENTAL GF95Z-M6原子吸收分光光度仪(美国热电公司)；离心机(北京医用离心机厂)；万分之一 电子 天平(ER-182,AD)(日本Tykyo公司)；仪表恒温水箱(上海跃进医疗器械厂)。三氯化铝结晶(AR)、氯化钠(AR)(广东汕头市西陇化工厂)；DHPO由本课题组合成；ALT、AST、ALP试剂盒(南京建成生物工程研究所)；铝、锌、铜、铁、钙、镁标准液(国家标准物质研究中心)；高氯酸(GR)(上海桃浦化工厂)；硝酸(GR)(上海振兴化工二厂) 12 实验动物 健康雄性Wistar大鼠(山东大学实验动物中心)，分笼饲养，自由进食及饮水。 13 方法 131 ALT、AST、ALP活力测定 取Wistar大鼠30只，体重160～220g，雄性。按体重随机分为6组，每组5只，均以灌胃方式给药。阴性对照组：生理盐水1ml/d，给予4周。模型对照组：前3周给予AlCl3 /(kg·d),第4周给予生理盐水1ml/d。预防组：给予AlCl3 281398mg/(kg·d)，4h后给予DHPO 2744mg/(kg·d)，给药4周。低、中、高剂量组：给予AlCl3 281398mg/(kg·d)3周后，第4周分别给予DHPO 1382，2744，5488mg/(kgd)。各组大鼠前3周均给药5d，间隔2d后再继续给药。最后一次给药后禁食禁水24h，断头取血，将血液收集到试管中，3500min离心10min，吸取上层血清于E-P管中。ALT、AST、ALP的测定按照试剂盒步骤操作。 132 元素分析 取肝脏04g左右于石英消化管内，加02ml高氯酸、4ml硝酸消化后测定。Zn、Cu、Fe、Ca、Mg采用火焰原子吸收分光光度法，锌的测定线为2139nm，铜的测定线为3248nm，铁的测定线为2483nm，钙的测定线为4227nm，镁的测定线为2852nm，火焰类型均为空气-乙炔焰。Al采用石墨炉原子吸收分光光度法，测定线为3093nm。 133 大鼠体重变化 从实验前一天开始记录体重变化，直至实验结束，观察药物对体重的影响。 14 统计分析 采用SAS60统计软件进行多样本均数比较的Dunnet-t检验。 表1 ALT、AST、ALP活力的测定结果（略） 注：与阴性对照组比较，aP001，bP;与模型组比较，cP001 2 结果 21 血清中ALT、AST、ALP活力测定结果(表1) 结果表明，各组大鼠的ALT活力差异均无统计学意义；低、中、高剂量组的AST活力显著低于模型组(P001)，但与阴性对照组比较，差异无统计学意义；模型组的AST活力显著高于阴性对照组(P001)；模型组、预防组及中、高剂量组大鼠血清ALP活力均显著高于阴性对照组(P001，P005)，低剂量组显著低于模型组(P001) 22 肝脏中铝、锌、铜、铁、钙、镁的含量(表2) 结果显示，模型组Al含量明显高于阴性对照组(P001)，低、中、高剂量组均明显低于模型组(P001)，且含量呈下降趋势，高剂量组与阴性对照组比较差异无统计学意义；中、高剂量组大鼠肝脏中锌、铜、铁、钙、镁的含量与阴性对照组比较差异无统计学意义(P005) 23 大鼠体重变化 DHPO对大鼠体重影响，结果表明，各组大鼠的体重均呈上升趋势，且各组体重比较