吸入麻醉药的药动学与药效学.ppt

* * * * * * * * * * 七、排泄 1、部位：少量代谢产物及大部分原形药物主要经肺排泄。也可经手术创面、皮肤、尿液排除体外。 当停止吸入麻醉药时，静脉血不断把组织中的药物转运至肺脏排除体外，此过程与麻醉诱导期相反。 此时，Pa下降，随后组织分压也下降，肺及血流丰富的组织分压下降快，脂肪最慢。 第二十三页，共35页 2、影响因素 ⑴血流量：血流丰富的组织麻醉药分压下降快；⑵脂溶性：脂溶性高的麻醉药，其肺泡内浓度下降缓慢，清醒也慢； ⑶血/气分配系数及组织/血分配系数大的麻醉药，其肺泡内浓度下降缓慢，清醒也慢； ⑷通气量：增加通气量可以加快吸入麻醉药从肺脏的排泄。 意义：麻醉过深时，增加通气量可以加快吸入麻醉药从肺的排泄。 第二十四页，共35页 吸入麻醉药的药效学 调节肺泡中麻醉药的浓度，不但可以调节诱导期的长短、麻醉深度，也可以调节麻醉状态的恢复。 肺泡气最低有效浓度 1、概念 （minimum alveolar concentration，MAC）：指在一个大气压下，使50%的病人或动物对伤害性刺激（如外科切皮）不再产生体动反应（逃避反射）时呼气末潮气（相当于肺泡气）内该麻醉药的浓度。单位为容积Vol%。 第二十五页，共35页 2、意义 （1）MAC相当于吸入麻醉药的半数有效量，为效价强度。故MAC越小，药物的麻醉作用越强。 （2）、停止吸入麻醉药，50%的病人清醒时肺泡内麻醉药浓度为0.6MAC。 第二十六页，共35页 3、特点 （1）、“相同相似”性质： 各种吸入麻醉药对中枢神经系统的抑制作用的量-效曲线都比较陡峭，即较小地增加剂量引起较大的效应改变。 （2）MAC稳定，在不同种属间差异小。 （3） MAC具有“相加”的性质： 不同麻醉药应用相同MAC可以产生相似的中枢抑制效应。 0.5MAC恩氟烷加上0.5MAC氧化亚氮所产生的中枢抑制作用等于1MAC乙醚对中枢神经的作用。 第二十七页，共35页 4、影响MAC的因素 （1）年龄与性别：年龄增高，MAC降低；性别对MAC无影响。 （2）某些疾病状态MAC降低：PaCO2＞12.4KPa 或降至小于1.33kPa；PaO2小于4.3kPa；代谢性酸中毒；严重贫血；休克 （3）体温：各种麻醉药因温度而引起的脂溶性变化呈函数关系，温度降低使MAC呈直线下降。（41℃-26℃） （4）某些药物： ①镇定药和安定药：降低MAC。 ②麻醉性镇痛药：降低MAC。 ③抗胆碱酯酶药：可使实验动物的MAC降低，并与剂量相关。 第二十八页，共35页 ④局部麻醉药：静脉滴注普鲁卡因、利多卡因，可降低MAC。⑤改变血浆Na+浓度的药：血钠增高，MAC增加。 ⑥抗躁狂药：锂盐使吸入麻醉药耐受力降低。 ⑦改变中枢神经系统儿茶酚胺含量的药物：甲基多巴、利血平减少脑中CA，使MAC降低；麻黄素、苯丙胺促进中枢释放CA，使MAC增加，但长期使用这类药物，由于中枢CA被耗竭，反而使MAC降低。 ⑧非去极化肌松药：IV泮库溴铵，使氟烷MAC降低，可能是微量泮库溴铵透入血脑屏障，阻断神经节的结果。 ⑨气体麻醉药：并用氧化亚氮可明显降低氟烷，恩氟烷、异氟烷等挥发性麻醉药用量，即降低MAC。 第二十九页，共35页 ⑩其他： A、酒精：饮酒病比不饮酒者需要较大剂量的吸入麻醉药，即增加MAC，但饮酒后即刻使MAC降低。 B、孕妇：孕酮具有麻醉作用，MAC降低。 C、纳洛酮：能对抗巴比妥类和恩氟烷的麻醉作用，使MAC增加，并能对抗氧化亚氮的镇痛作用。 第三十页，共35页 不同吸入麻醉药对人AD50及AD95 第三十一页，共35页 第三节 影响药物作用的因素 个体差异（individual variation） 高敏性（hyperreaction） 耐受性（tolerance） 第三十二页，共35页 一、年龄 幼年：新生儿、婴儿总体液高，血浆蛋白低，且结合力低；肝、肾功能不全；血-脑屏障发育不全。 老年人：总体液减少，脂肪含量增加；血浆蛋白减少；肝肾功能减退；胃肠功能衰退 二、性别 妇女特殊的生理特点，尤其是围产期的体液、血流动力学等，麻醉用药不仅要考虑孕妇、分娩等特殊状态还应注意药物是否影响新生儿。 第三十三页，共35页 三、疾病的因素 1、疾病影响药物的吸收 2、疾病影响药物的分布： 血浆蛋白数量的改变；血浆PH的改变 3、疾病影响药物的生物转化 肝脏、肾脏、肺脏 4、疾病影响药物的排泄 第三十四页，共35页 四、药物的相互作用 1、药效学机理 相加作用：两种药物合用的效力为两药单用之和。 协同作用：两药合用后效力大于各药单用效应的总和。 拮抗作用：联合使用两种药物的结果引起药效减弱。 敏