缬沙坦治疗慢性移植肾肾病临床观察.docVIP

缬沙坦治疗慢性移植肾肾病临床观察 目录 TOC \o 1-9 \h \z \u 目录 1 正文 1 文1：缬沙坦治疗慢性移植肾肾病临床观察 1 1 材料和方法 2 2 结果 4 3 讨论 6 文2：益肾活血利湿汤治疗慢性移植肾肾病的临床观察 7 1 资料与方法 8 2 结果 10 3 讨论 10 参考文摘引言： 11 原创性声明（模板） 13 文章致谢（模板） 13 正文 缬沙坦治疗慢性移植肾肾病临床观察 文1：缬沙坦治疗慢性移植肾肾病临床观察 慢性移植肾肾病（chronic allograft nephropathy，CAN）也称“慢性排斥”，是导致肾移植术后肾功能丧失的主要原因［1，2］ ，其发病机制包括免疫性因素以及环孢霉素毒性、高滤过、高脂血症、高血压等非免疫性因素。转化生长因子β（TGF.β）是导致CAN的一个关键性介质［3］ 。血管紧张素Ⅱ受体阻断剂（angiotein.Ⅱrecep-tor blockade，ARB）能降低CAN患者血浆TGF.β和内皮素水平。动物试验证实，ARB可抑制CAN大鼠移植肾组织TGF.β、血小板衍生生长因子（PDGF）等mRNA的表达，减少蛋白尿，延缓CAN的进展，提高移植肾存活率［4］ 。国外学者观察到，肾移植患者应用氯沙坦（科素亚）治疗后不仅血清TGF.β水平降低，而且肾小球静水压降低，移植肾功能减退得以延缓［5，6］ 。本前瞻性研究采用缬沙坦（代文）治疗41例CAN患者，疗效显著，现报告如下。 1 材料和方法 病例资料 本院1998年2月至2000年2月间接受尸体肾移植后经肾活检病理确诊为CAN者72例。入选标准:肾移植术后1年以上肾功能异常，1997年8月以前移植者采用环孢素A（CsA）、泼尼松、硫唑嘌呤（Aza）联合免疫抑制治疗，1997年8月以后移植者采用CsA、霉酚酸酯（MMF）、泼尼松联合免疫抑制治疗，入选前3个月内肾功能稳定［血肌酐（SCr）312μmol#12539;L -1 ］，临床上已排除外科手术并发症、难以控制的感染、尿路梗阻、急性排斥反应、慢性环孢霉素肾毒性、原发性或继发性糖尿病等原因引起的移植肾功能不全。入选前所有患者均已行移植肾活检，组织学表现有肾小管萎缩、间质纤维化、管腔闭塞性动脉病变，诊断符合CAN。排除新发性或复发性移植肾肾病以及急性肾小管坏死（ATN），需要透析治疗的患者也被排除。所有病例行移植肾彩色多普勒超声检查排除移植肾动脉狭窄。72例中，男43例，女29例。平均年龄（26～54）岁，平均肾移植时间33（11～78）个月，平均SCr水平（159±53）μmol#12539;L -1 ，根据Cockroft公式 计算 的患者平均内生肌酐清除率（Ccr）为（±）ml#12539;min -1 。 临床设计 入选患者分缬沙坦治疗组（n=41）和对照组（n=31）两组。两组患者的年龄、性别、肾移植术后时间及原发病无显著差异。治疗方案:治疗组予缬沙坦治疗，平均治疗时间为（±）个月;对照组予钙离子拮抗剂如拜心同、心痛定等，但不予缬沙坦治疗。患者原发病包括梗阻性肾病8例，糖尿病肾病7例，高血压性肾动脉硬化15例，IgA肾病15例，局灶节段性肾小球硬化9例，多囊肾6例，狼疮性肾炎3例，慢性间质性肾炎6例，Alports综合征2例，膜性肾病1例，两组患者的原发病无显著差异。入选后两组患者均维持原先的免疫抑制治疗方案，CsA全血谷值浓度维持在100～150μg#12539;L -1 ，硫唑嘌呤或骁悉均维持原剂量不变（分别为50mg#12539;d -1 和#12539;d -1 ）。泼尼松剂量术后1年减至10mg#12539;d -1 、2年时减至5mg#12539;d -1 维持。 观察指标 所有患者每隔3个月门诊随访1次，记录患者血压、体温、血常规、血生化和24h尿蛋白定量（UPE）等指标。（1）高血压（HTN）的定义为收缩压（SBP）140mmHg（1mmHg=）和（或）舒张压（DBP）90mmHg或需要降血压治疗，低血压定义为SBP100mmHg和（或）DBP60mmHg。（2）移植肾功能延迟（DGF）指在肾移植术后早期需要1次或1次以上的血透治疗。（3）基础SCr水平指移植后肾功能稳定的2个月内的最低SCr水平。（4）贫血指男性血红蛋白（Hb）110g#12539;L -1 、女性Hb105g#12539;L -1 。（5）高血钾指血钾水平#12539;L -1 。（6）根据肾小管萎缩、间质纤维化所占面积对入选患者CAN慢性化程度进行半定量分级:间质纤维化和小管萎缩面积为0～25%、26%～35%、36%～50%、51%～75%及75%的依次定义为轻度、轻.中度、中度、中.重度