病理生理学：肾功能不全.pptVIP

* 功能代谢变化 肾性贫血 见于97%的患者 促红素生成? 毒性物质抑制红细胞生成 红细胞破坏? 铁再利用障碍 抑制Pt功能致出血 慢性肾衰 * 急、慢性肾功不全的区别 * 内容 概述 急性肾功能衰竭 慢性肾功能衰竭 尿毒症 * 尿毒症（Uremia） 概念 发病机制 机体代谢变化 * 概念 ARF和CRF发展的最后阶段 水、电解质、 酸碱平衡紊乱 内分泌功能失调 代谢终产物和 内源性毒性物质 自身中毒症状 尿毒症 * 发病机制 尿毒症毒素(uremia toxin) —尿毒症症状相关的毒性物质 来源 —正常代谢产物在体内蓄积 —某些外源性物质进入体内未解毒 —毒性物质经代谢产生新毒性物质 —生理活性物质浓度持续升高 尿毒症 * 分类 小分子毒素： 分子量500 中分子毒素： 分子量500~5000 大分子毒素： 分子量5000 发病机制 尿毒症毒素(uremia toxin) 尿毒症 * 常见的尿毒症毒素: 增多的PTH ?肾性骨营养不良 ?皮肤瘙痒和软组织坏死 ?促溃疡形成? 胃泌素? 胃酸? ?神经系统损害 ?蛋白分解?,血脂?,贫血 —促Ca2+进入轴突 —破坏血脑屏障 —促铝在脑内沉积 发病机制 尿毒症 * 常见的尿毒症毒素: 胍类化合物(guanidine compound) ?甲基胍毒性最强 ?胍基琥珀酸抑制Pt功能，促进溶血 发病机制 尿毒症 * 厌食、头痛、恶心、出血倾向 常见的尿毒症毒素: 尿素 其它 发病机制 尿毒症 多胺、未知中分子量物质 * 水电解质、酸碱 和内分泌紊乱 尿毒症毒素 各个系统 器官机能 代谢障碍 发病机制 尿毒症 尿毒症发生是多因素综合作用的结果 * 机体功能代谢变化 ? 神经系统 ? 心血管系统 ? 呼吸系统 ? 消化系统 ? 内分泌系统 ? 皮肤变化 ? 免疫系统 ? 代谢紊乱 尿毒症 * 机体功能代谢变化 ? 神经系统 尿毒症性脑病 周围神经病变 神经细胞变性 电解质和酸碱平衡紊乱 脑水肿 尿毒症 * ? 心血管系统 充血性心衰 心律紊乱 尿毒症性心包炎 机体功能代谢变化 尿毒症 * 机体功能代谢变化 ? 消化系统 最早、最突出的症状 尿毒症 * ? 免疫系统 细胞免疫异常 机体功能代谢变化 尿毒症 * 集各系统症状于一身 各系统功能障碍和代谢紊乱 机体功能代谢变化 尿毒症 * CRF和尿毒症防治原则 ? 病因学防治 治疗原发病 防止加重肾负荷 感染、外伤、大手术 肾毒性药物等 尿毒症 * CRF和尿毒症防治原则 ? 发病学防治 降低高血压 抗纤维化 阻断糖基化终末产物形成和激活 防止肾实质继续破坏 透析治疗 尿毒症 * CRF和尿毒症防治原则 ? 对症治疗 使用重组人红细胞生成素，逆转肾性贫血等 尿毒症 肾移植 目前治疗尿毒症最有效的方法 * * * 健存肾单位 内生肌酐清除率 (GFR) 50% 30%以上 30%~50% 25%～30% 　 10%～25% 20%~25% 10%以下 20%以下 代 偿 期 不 全 期 衰 竭 期 尿毒症期 慢性肾功能不全的发展阶段 慢性肾衰 * 慢性肾衰 25 50 75 100 肾储备功能降低 肾功能不全 肾功能衰竭 尿毒症 肾衰临床表现 内生肌酐清除率占正常值的% CRF的临床表现与肾功能的关系 多尿 夜尿 乏力 酸中毒 轻度贫血 症状加重 电解质 紊乱 中毒症状 症状加重 严重中毒症状 无症 状期 { * 原发病的作用 慢性肾衰 发病机制 继发性进行性肾小球硬化 肾小管-间质损伤 * 原发病的作用 多种因素渐进性破坏肾实质 原发病因并非是主要原因 慢性肾衰 发病机制 炎症反应、缺血、免疫反应、尿路梗阻等 * 1.健存肾单位学说 intact nephron hypothesis 2.肾小球过度滤过学说 glomerular hyperfiltration hypothesis 3.矫枉失衡学说 trade-off hypothesis 慢性肾衰 发病机制 继发性进行性肾小球硬化 健存肾单位血流动力学的改变 * ?健存肾单位学说 健存肾单位(intact nephron)： —残存的功能（基本）正常的肾单位 健存肾单位 足够 功能性 代偿 内环境稳定 很少 代偿不足 内环境紊乱 慢性肾衰 发病机制 健存肾单位学说 慢性肾衰 * ?肾小球过度滤过学说 —健存肾单位肾小球滤过