病理生理学：第十二章 缺血-再灌注损伤.PPTVIP

* 钙超载(calcium overload) 细胞内Ca2+异常? ? 细胞内钙超载 细胞结构损伤 功能代谢障碍 ？ 病因 ? 再灌注 * ? 再灌注时为什么钙超载？ 1. Na+/Ca2+交换异常 2. 儿茶酚胺增多,PKA/PKC激活 3. 生物膜损伤 * 1. Na+/Ca2+交换异常 正常 双向转运 3Na+/Ca2+ Ca2+ 3Na+ Ca2+出胞 (正向转运) 异常 Ca2+入胞 (反向转运) Ca2+ 3Na+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ 调节 Na+跨膜梯度 Na+/Ca2+交换蛋白 ? 再灌注时为什么钙超载？ * Ca2+ 3Na+ 1. Na+/Ca2+交换异常 钠泵 缺血 ?胞内Na+? 3Na+ ATP Na+? Ca2+ 再灌注 Na+/Ca2+ 交换蛋白 Na+ Ca2+ ? Ca2+ Ca2+ ? 再灌注时为什么钙超载？ * 缺血 ?胞内Na+? H+ ? Ca2+ 3Na+ Na+? Ca2+ 再灌注 Na+/Ca2+交换蛋白 Ca2+ ?胞内H+? Na+/H+ 交换蛋白 Na+ H+ H+? ? Ca2+ 1. Na+/Ca2+交换异常 H+ Na+ ? 再灌注时为什么钙超载？ * 1. Na+/Ca2+交换异常 2. 儿茶酚胺增多,PKC激活 3. 生物膜损伤 ? 再灌注时为什么钙超载？ * 缺血- 再灌注 Ca2+ 3Na+ Na+/Ca2+交换蛋白 Ca2+ Na+ H+ ?1 Gq PLC PIP2 IP3 DG Ca2+ PKC NE? ? 再灌注钙超载机制 Na+/H+ 交换蛋白 Ca2+ * 缺血- 再灌注 Ca2+ 3Na+ Na+/Ca2+交换蛋白 Ca2+ Na+ H+ ? Gs cAMP PKA Ad? Na+/H+ 交换蛋白 Ca2+ ? 再灌注时为什么钙超载？ L型钙通道 * 1. Na+/Ca2+交换异常 2. 儿茶酚胺增多,PKC激活 3. 生物膜损伤 ? 再灌注时为什么钙超载？ * Ca2+ Ca2+ 3. 生物膜损伤 Ca2+ 3Na+ ?细胞膜损伤 PLC Ca2+ Ca2+ 磷脂降解 自由基 无钙 灌流 脂质 过氧化 ?线粒体、溶酶体及肌浆网膜损伤 Ca2+ ATP? 钙泵 Ca2+ ? 再灌注时为什么钙超载？ * ? 钙超载的损伤机制 ? 线粒体损伤 ? 激活多种酶 ? 加重酸中毒 Ca2+促进自由基生成，激活磷脂酶、蛋白酶、核酶 ? 细胞膜损伤 Ca2+激活磷脂酶类 Ca2+干扰线粒体能量代谢，损伤线粒体膜 Ca2+激活某些ATP酶，导致高能磷酸盐水解，释放大量H+ * 发生机制 ? 自由基的损伤 (Injury of free radical) 钙超载 (Calcium overload) 白细胞的激活 (Neutrophil activation) * ? 白细胞的作用 ?白细胞的激活 再灌注 膜磷脂 降解 趋化因子 补体激肽? 自由基 白细胞 内皮细胞 粘附分子? 白细胞粘附聚积激活 * ?白细胞介导再灌注损伤 ? 微血管损伤 ? 白细胞的作用 ? 细胞损伤 * 无复流现象 (no-reflow phenomenon) 血供中断 组织缺血 恢复血供 缺血区 灌注不全 微血管血液流变学改变:在AM参与下，白细胞粘附，微血管堵塞;血小板黏附，形成微血栓 微血管口径?:缩血管物质增多；血管内皮细胞肿胀，导致管腔狭窄 微血管通透性↑:引起组织水肿和血液浓缩 ? 微血管阻塞 ? 白细胞介导再灌注损伤 * ? 白细胞介导再灌注损伤 ? 细胞损伤 内皮细胞与激活的中性粒细胞释放的多种致炎物的作用，如:自由基、溶酶体酶、细胞因子等。 ? 微血管损伤 * Summary Ischemia Injury Reperfusion Injury Calcium overload Neutrophil activation Injury of free radical Reperfusion * 如何增多？ 钙超载 白细胞 自由基 黄嘌呤氧化酶途径 中性粒细胞激活 线粒体膜损伤 儿茶酚胺自身氧化 粘附分子生成增多 趋化因子生成增多 Na+/Ca2+交换异常 PKA、PKC激活 生物膜损伤 * 如何损伤？ 钙超载 白细胞 自由基 膜脂质过氧化增强 蛋白质功能抑制 染色体畸变、DNA断裂 微血管损伤 细胞损伤 细胞膜损伤 线粒体损伤 蛋白酶激活 酸中毒加重 * ?概述 ?原因及条件 ?发生机制 ?功能代谢变化 ?防