病理生理学：发热.pptVIP

* ?通过血脑屏障 ?通过终板血管器(OVLT) ?通过迷走神经 ◇致热信号传入中枢的途径 ☆发热时体温调节机制 POAH 神经元 POAH 神经元 O V L T 区 EP 毛细血管 第三脑室 视上隐窝 视神经交叉 巨噬C 巨噬C EP EP * ?正调节介质 ?负调节介质 ◇发热中枢调节介质 ☆发热时体温调节机制 * 1.PGE 2. Na+ / Ca2+? 3. cAMP 4.促肾上腺皮质激素释放素(CRH) 5.一氧化氮(NO) 1.精氨酸加压素(AVP) 2.黑素细胞刺激素(α-MSH) 3.脂皮质蛋白-1(Lipocortin-1) 正调节介质 负调节介质 ☆发热时体温调节机制 * --前列腺素E(PGE) T↑ PGE抑制剂 PGE 潜伏期短 ?正调节介质 T↓ * --Na+/ Ca2+ Ca2+ T Na+ T 降钙剂 T ?正调节介质 * --Na+/ Ca2+ ?正调节介质 调定点上移 Na+ Ca2+ cAMP EP * --cAMP T↑ cAMP 潜伏期短 茶碱 尼克酸 + - ?正调节介质 认为cAMP可能是更接近终末环节的发热介质。 * --CRH ?正调节介质 --NO * AVP --精氨酸加压素(AVP) T 拮抗剂 受体阻断剂 - (解热) 25?C→散热? 4?C→产热? ?负调节介质 * --黑素细胞刺激素(?-MSH) 解热作用 ：散热? --脂皮质蛋白-1 解热作用： 抑制IL-1 IL-6 IL-8 CRH ?负调节介质 发热激活物 体温调节中枢 调定点上移 体温升高 EP 基 本 发 病 过 程 产EP 细胞 中枢调节介质 * ◇体温调节方式 ☆发热时体温调节机制 产热增加 散热减少 * * * * * 发热 ★ 概述 ★ 原因和发生机制 ★ 防治的病理生理学基础 ★ 机体代谢和功能改变 * * 体温? ？ = 发热 体温调节方式（调定点学说） 下丘脑体温调节中枢（控制系统） 产热装置 散热装置 深部温度 体温 （输出变量） POAH 调定点 + - 温度感受装置（反馈检测器） * 致热原(病因) 体温调节中枢 调节性体温? 伴代谢功能改变 调定点? 发热 (fever) ☆发热和过热 特点: 必须有致热原作用 调定点上移 体温为调节性升高 * 被动性体温? 体温不能控制 于调定点水平 过热 体温调节障碍 散热障碍 产热功能异常 如：脑损伤 如：鱼鳞病 先天汗腺缺乏 如：甲亢 SP正常 ☆发热和过热 过热和发热的比较 过热 发热 无致热原 有致热原 病因 无变化 正常 调定点 体温可很高，甚致命 体温可较高，有热限 效应 上移 调节功能 障碍 * 体 温 升 高 生理性 病理性 发热 被动性体温? 调节性体温? 过热 剧烈运动 月经前期 应激 体温升高 发热 ★ 概述 ★ 原因和发生机制 ★ 防治的病理生理学基础 ★ 机体代谢和功能改变 * 发热激活物 体温调节中枢 调定点上移 体温升高 EP 基 本 发 病 过 程 产EP 细胞 * (病因) 概念 --激活产EP细胞产生和释放 EP并引起体温升高的物质 种类 ◇体内产物 ◇外致热原 来自体外 ☆发热激活物 * 外毒素 细菌 革兰氏阳性菌 革兰氏阴性菌 ☆发热激活物 ◇外致热原 内毒素(endotoxin,ET) 脂多糖(LPS) (病因) * 病毒 其它微生物 ☆发热激活物 (病因) 细菌 ◇外致热原 * 抗原抗体复合物 类固醇 其它 ☆发热激活物 (病因) ◇体内产物 发热激活物 体温调节中枢 调定点上移 体温升高 EP 基 本 发 病 过 程 产EP 细胞 * --能产生和释放EP的细胞 ◇产EP细胞 单核细胞 巨噬细胞 淋巴细胞 内皮细胞 肿瘤细胞 其他细胞 ☆EP和产EP细胞 * ◇内生致热原 发热激活物作用下,产EP细胞产生和释放的能引起体温升高的物质。 概念 (endogenous pyrogen,EP) ☆EP和产EP细胞 ?IL-1 ?IFN ?TNF ?IL-6 MIP-1 IL-8 种类 ?IL-2 ☆EP和产EP细胞 ◇内生致热原 * 特点 多种细胞产生 小分子蛋白类(不耐热) 注入动物体内可引起发 热，阻断后体温下降 小剂量引起单相热，大 剂量引起双相热 ☆EP和产EP细胞 ◇内生致热原 时间（分） 体温 单相热 双相热 * ?产EP细胞的激活 ?EP的产生和释放 ◇EP的产生和释放 ☆EP和产EP细胞 发热 激活物 LPS LBP 产EP细胞 信号转导 NF-κB 发热激活物 体温调节中枢 调定点上移 体温升高 EP 基 本 发 病 过 程 产EP 细胞