病理生理学：应激.pptVIP

应激与心血管疾病 原发性高血压 冠心病 心律失常 持续负性情绪 (如敌意情绪等) 应激相关疾病 应激与免疫功能障碍 自身免疫性疾病和免疫抑制 生长轴\甲状腺轴\性腺轴功能受抑制 应激与内分泌功能障碍 * 消除或撤离主要应激致病原 糖皮质激素的应用 补充营养 结合心理治疗 应激相关疾病的治疗（自学） * 防御意义： 心血管系统兴奋 血液重新分布 改善肺泡通气 糖原脂肪分解↑ 不利影响： 组织缺血 致死性心率失常 能量消耗 组织分解 应激的神经内分泌反应 交感-肾上腺髓质系统（LC/NE） 下丘脑-垂体-肾上腺皮质激素系统 应激的神经内分泌反应 GC提高机体适应能力的机制： 升高血糖 GC的允许作用 稳定溶酶体膜 抗炎、抑制免疫 CRH是HPA轴激活的关键环节。 (Hypothalamus-pitutary-adrenal cortex system, HPA) 下丘脑-垂体-肾上腺皮质激素系统 应激的神经内分泌反应 对机体的不利影响： 抑制免疫炎症反应 抑制多种激素的分泌 抑制生长轴 抑制甲状腺轴 抑制性腺轴 其他代谢改变 交感-肾上腺髓质系统（LC/NE） 下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统（HPA） 中枢神经系统的变化 应激的神经内分泌反应 脑桥蓝斑-NE (中枢位点) 交感神经 肾上腺髓质 AD↑NE↑ 下丘脑 边缘系统 大脑皮层 情绪/认知/行为变化的结构基础 NE↑，机体表现：紧张，兴奋和专注程度升高 NE↑↑，机体表现：焦虑、害怕或愤怒 下丘脑室旁核 （中枢位点） 腺垂体 肾上腺皮质 ACTH↑ CRH↑ GC↑ 大脑皮层 边缘系统 CRH↑，机体表现：兴奋和愉快感 CRH↑↑，机体表现：焦虑、抑郁、食欲和性欲减退 其他神经内分泌反应 应激的神经内分泌反应 应激时其他激素变化及适应代偿意义 名 称 分泌部位 变 化 作 用 β内啡肽 腺垂体 镇痛，抑制交感-肾上腺髓质过度兴奋，抑制ACTH及GC的过多分泌 胰高血糖素 胰岛α细胞 促进糖异生和肝糖原分解 胰岛素 胰岛β细胞 血糖↑ ADH 下丘脑（室旁核） 保水，维持血容量，增强抵抗力 生长激素 腺垂体 急性应激↑慢性↓ 升高血糖，保护组织 醛固酮 肾上腺球状带 保Na+，维持血容量 ↑ ↑ ↑ ↓ ↑ 应激的神经内分泌反应 应激时免疫系统的反应 急性期反应和急性期蛋白 细胞对应激原的反应 应激时的躯体反应 应激的神经内分泌反应 应激时免疫系统的反应 急性期反应和急性期蛋白 细胞对应激原的反应 应激时的躯体反应 * 急性期反应 (Acute Phase Response, APR) 感染、烧伤、创伤、大手术等应激原 快速启动防御性非特异性反应 体温升高 血糖升高 补体增高 外周血吞噬细胞数目增多 血浆某些蛋白质浓度变化 急性期反应蛋白(Acute Phase Protein,AP) 血浆中少数蛋白质? 负急性期反应蛋白 急性期反应蛋白 (分泌型) 血浆中某些蛋白质? 应激原 (感染、 组织损伤等) AP的主要构成和来源 凝血蛋白 蛋白酶抑制剂 运输蛋白 补体 其他：C-反应蛋白等 构成 主要由肝细胞合成 来源 急性期反应蛋白(Acute Phase Protein,AP) AP的主要功能 抑制蛋白酶 ?1蛋白酶抑制剂、?1抗糜蛋白酶 参与凝血和纤溶 凝血因子、纤溶酶原 其他 结合珠蛋白、铜蓝蛋白、SOD 抗感染、抗损伤 C-反应蛋白、补体、凝血蛋白 急性期反应蛋白(Acute Phase Protein,AP) 应激的神经内分泌反应 应激时免疫系统的反应 急性期反应和急性期蛋白 细胞对应激原的反应 应激时的躯体反应 热休克反应 其他类型的细胞应激 细胞对应激原的反应 细胞 应激原 大分子损伤 适应性变化 细胞应激 * 热休克反应 是指生物体在热刺激或其他应激原作用下所表现出的以基因表达改变和热休克蛋白（HSP）生成增多为特征的反应。也称热应激。 许多有害应激，如低氧、缺血、活性氧、基因毒物质、ATP缺乏、酸中毒、炎症以及感染等也可快速诱导HSP的生成，故HSP又名应激蛋白。 热休克蛋白 (Heat-Shock Protein, HSP) 指热应激(或其它应激)时细胞新合成或合成增加的一组非分泌型蛋白质。 合成没有器官特异性 进化上较保守 HSP 的特征 定位于细胞内 种类多 * HSP的基本组成 HSP家族：分子量8kD ? 110kD 人类以HSP70为主 分成两大类 组成性HSP：细胞内结构蛋白 诱生性HSP： HSP的基本结构和功能 疏水结构区 Pr 450氨基酸残基 200氨基酸残基 基质识别结构域 （可变区）