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临床试验设计;临床试验 概念;新药 安全性、有效性必需经过临床试验加以证实 临床试验在新药 开发、研究和审批中所占有 特殊地位。 怎样使临床试验取得科学、可靠 结论, 同时又最大程度地保护受试者, 这是临床试验所必需处理 命题。 临床试验必需遵照一定 标准、程序和方法。;临床试验设计;目 要求;一、临床试验前 必需准备;1.临床试验必需符正当规要求 药品监督管理部门 同意 新药临床研究批件;;2. 临床试验需要符合相关指导标准要求;赫尔辛基宣言（世界医学协会, 1964） 伦理委员会 知情同意书;4. 需要作哪些临床试验;药品I期临床试验;药品Ⅱ期临床试验;药品III期临床试验;药品IV期临床试验;5. 在哪里进行临床试验;二、临床试验设计;2.1 临床试验设计 基础类型: 随机平行对照设计 交叉设计 析因设计 成组序贯设计;1） 随机平行对照设计: 受试者随机地分配到试验 各组, 同时进行临床试验; 多个对照组 多个剂量组 优点: 落实随机化 标准, 有效地避免非处理原因对观察结果 影响, 增强试验组和对照组 均衡可比性, 控制或降低试验误差和偏性, 更关键 是满足统计学假设检验 要求。;2） 交叉设计（cross-over design）: 每个受试者随机地在两个或多个不一样试验阶段分别接收指定 处理（试验药或对照药）;3） 析因设计（factorial design）: 经过试验用药品剂量 不一样组合, 对两个或多个试验用药品同时进行评价。;4） 成组序贯设计（group sequential design）。 把整个试验分成若干个连贯 分析阶段, 每个分析阶段受试人数相等, 且试验组与对照组 受试人数百分比与总样本中 百分比相同。每完成一个分析阶段, 即对关键变量（包含有效性和安全性）进行分析, 一旦能够作出结论（差异有统计学意义）即停止试验, 不然继续进行。假如到最终一个分析阶段差异仍无统计学意义, 则结束试验。;检验水准 调整。;2.2 临床试验设计 基础标准: 对照 随机 反复 均衡 盲法;1） 对照: 试验组接收新药诊疗, 对照组接收对照药品 诊疗; 试验组和对照组来自相同 受试者总体; 在试验进行中除了试验药品不相同外, 其她条件均保持均衡。 目 : 设置对照组 关键目 是判定受试者诊疗前后 改变是由试验药品, 而不是其她原因引发 。;2） 随机: 参与临床试验 每一个受试者都有相同 机会进入试验组或对照组。 目 : 避免试验组和对照组之间 系统差异, 使得多种影响原因在两组中分布趋于相同。 多中心临床试验采取整体（分层）随机方案。;3） 反复: 临床试验中各组 受试者应达成一定 数量, 以尽可能降低临床试验 偏倚; 中国《药品注册管理措施》要求Ⅱ期临床试验诊疗组不得少于100例; 要求Ⅲ期临床试验诊疗组不得少于300例, 对照组不得少于100例。 样本含量确定 标准: 取统计学计算所得样本量与《药品注册管理措施》要求 样本量 最大值。;4）均衡: 试验组与对照组之间除了所用 药品不一样外, 其她任何可能影响观察结果 原因在组与组间均衡一致; 完全随机分组 结果并不能确保两组受试对象在一些关键非试验原因方面均衡一致; ;5） 盲法 优点: 能够克服可能来自受试对象和研究者 主观原因所造成 偏倚; 单盲法(single-blind): 在实施一个试验方案时, 给予不一样组别受试者 不一样药品, 只有研究者知道, 受试者不知道; 双盲法(double-blind): 在实施一个试验方案时, 给予不一样组别受试者 不一样药品, 只有研究者和受试者都不知道; 开放试验（open-label）: 不设盲;2.3 多中心临床试验: 由一个或多个关键研究者总负责, 多个研究单位合作, 按同一临床研究方案同时进行 临床试验; 优点:能够在较短 时间内搜集所需 病例;病例范围、临床条件广, 结果具代表性 实施: 统一组织领导 统一试验方案 统一人员培训 统一监控方法;2.4 盲法和双盲临床试验 操作步骤 如条件许可, 均应采取盲法试验, 双盲不行, 则单盲 采取单盲或非盲均应制订控制偏倚 方法 盲法常和抚慰剂同时采取 盲法应自始至终地落实于整个试验之中: 随机数 产生、编制盲底、试验药品 编码、受试对象入组用药、研究者统计试验结果和做出评价、监察员(monitor)进行检验、数据管理直至统计分析…… 盲底泄露, 试验视作无效! ;双盲临床试验通常