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药物剂量与效应关系 药物剂量与效应关系 PAGE / NUMPAGES 药物剂量与效应关系 药物剂量与效应关系 药物效应的强弱与其剂量或浓度大小在必定范围内成比率，这就是剂量—效应关系 〔Doseeffectrelationship 〕。因为药理效应与血药浓度的关系较为亲密，故在药理学研究中更 常用浓度—效应关系 〔 Concentration-effect relationship 〕。用效应强弱为纵座标、 药物浓度为 横座标作图曲线，这就是往常所讲的量效曲线〔图 1-1〕。在量效关系中效应有两种表达方 法，一种是 量反应 〔 Graded response 〕，即在个体上反应的效应强度并以数目的分级来表 示，血压起落以 kPa 〔mmHg 〕表示，尿量增减以 mL 表示等。其量效曲线称 量反应 的 量效曲线。另一种是 质反应 〔 Allor-none response 或 Quantal response 〕，即在一集体中某 一效应〔如死亡、生计、惊厥、睡眠等〕的出现，以阳性反应的出现频次或百分比表示，其量 效曲线称 质反应 的量效曲线。如用累加阳性率对数剂量〔或浓度〕作图也呈典型对称 S 型 量效曲线〔图 1-2 〕。 从上述两种量效曲线，就能够看出以下几个特定的位点：最小有效浓度〔 Minimal effectiveconcentration 〕或阈浓度〔 Threshold concentration 〕，即刚能惹起效应的最小浓度。如 果横座标用剂量表示， 将 浓度 改为 剂量 即可〔下同〕。多半有效量 〔 Median effective dose 〕是能惹起 50％阳性反应〔质反应〕或 50％最大效应〔量反应〕的浓度或剂量 , 分别 用多半有效浓度〔 EC50 〕及多半有效剂量〔 ED50 〕表示。假如效应指标为中毒或死亡那么可 改用多半中毒浓度〔 TC50 〕、多半中毒剂量〔 TD50 〕或多半致死浓度〔 LC50 〕、多半致死剂 量〔 LD50 〕表示。 持续增添浓度或剂量而效应量不再持续上涨时， 这在量反应中称为最大效 应〔 Maximal effect 〕或效能〔 Efficacy 〕，反应药物的内在活性。 在质反应中阳性反应率达 100％， 再增添药量也可是这样。 假如反应指标是死亡那么此时的剂量称为最小致死量 〔Minimal lethal dose 〕。药物效价强度〔 Potency 〕是指能惹起等效反应〔一般采纳 50 ％效应量〕的相对浓度 或剂量， 反应药物与受体的亲和力， 其值越小那么强度越大。 药物的最大效应与效价强度含意 强度大于呋塞米，尔后者的效能大于前者〔图 1-3 〕。药物的效能有较大实质意义，不划分 效能与效价强度只讲某药较另药强假定干倍是易被误会的。量效曲线中段斜率〔 Slope 的提示药效较强烈，较平展的提示药效较平和。  〕较陡 但在质反应曲线， 斜率较陡的曲线还提示实验个体差别较小。 曲线上的每个详细数据用 标准差〔 Standard deviation 〕表示个体差别〔 Individual variation 〕。 往常将药物的 LD50/ED50 或 LC50/EC50 的比值称为治疗指数〔 Therapeutic index, TI 〕， 是药物的安全性指标。治疗指数大的药物相对较治疗指数小的药物安全。因为 LD 与 ED 两 条曲线的首尾可能重叠，即 ED95 可能大于 LD5 ，就是说在没能获取充分疗效的剂量时可能 已有少量病人死亡，所以不可以以为治疗指数大的药物是安全的。较好的药物安全性指标是 ED95-LD5 之间的距离，称为安全范围〔 Margin of safety 〕，其值越大越安全。 临床用药有严格的剂量规定，每种药物都有其惯例的治疗量〔 Therapeutic dose 〕。剧毒 药有极量〔 Maximal dose ，包含单剂量、一日量及疗程量〕的限制，这是由国家药典明确规定的。医生用药不该超出极量。