抗组胺药的机制与应用PPT参考幻灯片.pptVIP

Ⅲ、组胺受体类型 1、H1受体（H1R） 主要分布于平滑肌和毛细血管壁，参与调节血管扩张、血管通透性、睡眠、记忆、血压、头痛、心动过速等。 ； 2、H2受体（H2R） 主要分布于消化道分泌腺，与消化性溃疡发生有关； 3、H3受体（H3R）主要分布于组胺能神经元表面, 参与调节组胺、乙酰胆碱等神经递质的释放, 以及减轻皮肤瘙痒, 防止气道过度收缩等。 4、H4受体（H4R）主要分布于骨髓和外周造血细胞，主要是参与粒细胞的分化, 可能介导肥大细胞和嗜酸性粒细胞的趋化。 现代药物与临床 Drugs Clinic 2010年第 25卷第1 期 19-21 抗组胺药研究进展 * 组胺受体的功能 N Engl J Med 2004;351:2203-17. H1 H2 H3 H4 分布 广泛，如神经细胞、气道和血管平滑肌细胞、内皮细胞、表皮细胞、中性粒细胞、嗜酸细胞、单核/巨噬细胞、DCs、Ｔ和B、肝细胞、软骨细胞 广泛，同前。如胃肠道、平滑肌、心脏等 主要分布于组胺性神经元；嗜酸细胞、单核细胞、DCs 主要分布在于骨髓和外周造血细胞；中性粒细胞、嗜酸细胞、DCs、Ｔ 组胺受体在变态反应和炎症调节中的作用 （瘙痒、疼痛；血管扩张、血管壁通透性增加、平滑肌收缩、腺体分泌增多等）；增加组胺和其他介质的释放、增加细胞粘附分子表达；增加嗜酸性、嗜中性粒细胞趋化作用，增加抗原递呈细胞功能及B细胞活性；阻断体液免疫和IgE产生；诱导细胞免疫（Th1）；增加IFN-γ分泌及自身免疫 抑制Th2细胞功能及其细胞因子释放，抑制嗜酸性、嗜中性粒细胞趋化；抑制树突细胞白介素12产生；诱导体液免疫、抑制细胞免疫；增加ＩＬ－10分泌及诱导产生Th2或ＤＣｓ诱导的耐受 ；自身免疫、恶性肿瘤及器官移植反应中具有重要作用 可能通过局部神经元-肥大细胞反馈环作用参与神经源性炎症反应的控制；促炎症反应作用及增加抗原递呈细胞功能 增加嗜酸性粒细胞胞质中钙浓度；促进嗜酸性粒细胞的趋化作用；促进白介素16产生 组胺受体在中枢神经系统的作用 睡眠觉醒周期、饮食摄入、体温调节、情绪和攻击性行为、定位、记忆、学习功能 神经内分泌 突触前异受体；减少组胺、多巴胺、5-羟色胺、去甲肾上腺素、乙酰胆碱分泌 尚未确定 * 抗组胺药 Ⅰ、概念与发展史 Ⅱ、抗组胺药作用机制 Ⅲ、理想的抗组胺药物标准 Ⅳ、抗组胺药分类 * Ⅰ、抗组胺药概念 指能通过与组胺之间竞争性结合组胺受体，从而在组织内拮抗组胺作用的一类药物。根据结合受体不同分为H1R拮抗剂、H2R拮抗剂和H3R拮抗剂。临床上常用H1R拮抗剂治疗过敏性疾病，被广泛用于治疗过敏性鼻炎、荨麻疹等过敏反应性疾病。 * 1910-1911: 组胺的发现 Henry Dale and Patrick Laidlaw 首次发现组胺 抗组胺药的研发历程 1937:第一个抗组胺药 问世 Etienne Fourneau 合成第一个抗组胺药(thymo-ethyl-diethylamine); 但因抗组胺活性弱、毒性反应强而未用于临床. 1942: 抗组胺药首次用于临床 Bernard N. Halpern 将首个抗组胺药物-苯海拉明(Antergan)用于临床. * H1抗组胺药的发展史 第二代 第一代 苯海拉明 扑尔敏 特非那定 1979 氯雷他定 1987 西替利嗪 1987 依巴斯汀 1990 非索非那定 1995 地氯雷他定 2002 左西替利嗪 2002 依巴斯汀速溶片 1970 1980s 1990s 2000+ 2005 目前有40多种H1抗组胺药应用于临床 * * 阻断H1受体 抑制嗜酸性粒细胞的功能活动 抑制中性白细胞 产生LTB4 抑制过敏反应的 速发相 抑制过敏反应的 迟发相 作用机理——双相抑制 抗敏抗炎 新一代抗组胺药 * Ⅱ 、抗组胺药作用机制 抗组胺作用 经典机制 激动剂与反激动剂理论 非特异的抗炎作用 抑制肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放递质 对炎症细胞游走和激活的抑制