老年医学总论PPT参考幻灯片.ppt

* 细胞衰老cellular senescence 复制性衰老 replicative senescence 早熟性衰老 premature senescence 发育性衰老 developmental senescence * * 衰老信号通路 1、p53/p21信号通路 2、p16/Rb信号通路 3、Skp2/p27信号通路 * * 端粒（telomer ）（70年代末由Blackburn和Gall发现）是染色体末端的DNA重复片断，这些小颗粒中并不含有基因，但它们可保护染色体免受伤害（常被比做鞋带两端防止磨损的塑料套）。 不同个体的端粒初始长度也不同，但对每个个体来说，它们则可随时间流逝而变短。端粒丢失到一定程度 即失去对染色体的保护，细胞 随之发生衰老和死亡。 端粒与衰老 * * 线粒体与衰老 ATP-活性氧自由基清除-自噬 * 基因组稳定性与衰老 衰老基因”的表达 重复基因耗损 DNA修复能力下降 基因突变 * 昼夜节律与衰老 昼夜节律是指人体随地球白天和黑夜24小时变化而出现的生理节律现象，控制该节律的机制成为昼夜钟（circadian clock）。 * * 衰老机制的假说 1.自由基致衰老假说 2.端粒缩短致衰老假说 3.其他：遗传程序学说，自由基学说，免疫功能下降学说，交联学说，差错灾难学说，体细胞突变学说，内分泌降低学说，有害物质蓄积学说，肠道微生态学说等 * * 自由基学说(Free radical theory) ： 自由基是具有一个以上的不成对电子的分子或原子的总称，是正常代谢的中间产物，也来自于环境。 主要包括：氧自由基、羟自由基、过氧自由基、氮氧自由基 自由基具有强氧化作用，损伤生物体的大分子或多种细胞成分。可使不饱和脂肪酸形成脂肪酸形成过氧化脂质，对生物膜、小动脉和中枢神经系统造成损害，造成核酸变性、蛋白质合成受阻，引起蛋白质变性，若长期损害会引起细胞的衰老和死亡。 * * 自由基氧化 蛋白质氧化、 DNA突变断裂 脂质氧化、细胞膜起泡 细胞凋亡 组织器官衰老 * * 端粒缩短致衰老假说 ： 在新细胞中，细胞每分裂一次，染色体顶端的端粒就缩短一次，当端粒不能再缩短时，细胞就无法继续分裂了。这时候细胞也就到了普遍认为的分裂100次的极限并开始死亡。因此，端粒被视为“生命时钟”。 * * 凭借“发现端粒和端粒酶是如何保护染色体的”这一成果，揭开了人类衰老和罹患癌症等严重疾病的奥秘的三位美国科学家（获得2009年的诺贝尔生理学或医学奖。 * 衰老与老年病的相关证据 1.尸检不存在“无疾而终”的现象 2.衰老性炎症 3.活化端粒酶或清除衰老细胞可减轻老年病症状 4.端粒缩短与老年病 * 仅供内部学习使用 延缓衰老的作用机制 1.热量限制作用（calorie restriction，CR） 给予低热量、但保证足量蛋白质和微量元素的饮食 2.自噬作用（autophagy） 通过激活特定信号通路，把大分子或损伤的细胞器经溶酶体降解的过程，是与凋亡不同的程序性死亡途径 3.线粒体低促效应 应激反应中线粒体通过激活相关信号通路，改善自身健康状态，减少自由基产生、延长寿命的现象 * 仅供内部学习使用 延缓衰老的策略 清除衰老细胞 药物延缓衰老 限食疗法 补充干细胞和活性因子 * 仅供内部学习使用 三 老年各系统代谢特点* * 外观特征变化 a 身高缩短 b 头发变白、脱落 c 面部皱纹明显增多 d 皮肤干燥，皱纹多，老年斑 * 神经系统变化 中