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无论哪一种方法都需计算出剂量调整系数(dosage adjustment coefficients),即肾脏排出给药剂量的百分数(或分数) 剂量调整系数=1-F(1- CLcr/100) CLcr表示病人的肌酐清除率 F代表肾功能正常时经肾脏排出给药剂量的百分数(或分数) 1.可了解肾功能异常时药物经肾脏排出给药剂量的百分数, 2.将其与肾功能正常时相比,可间接了解肾功能损害的程度 剂量调整系数的计算公式 计算剂量调整系数的意义 * 尿中排出原形药% 肌酐清除率(mL·min-1) 0 10 20 40 60 80 120 10 1.1 1.1 1.1 1.1 1.1 1.0 1.0 20 1.3 1.2 1.2 1.1 1.1 1.1 1.0 30 1.4 1.3 1.3 1.2 1.2 1.1 1.0 40 1.7 1.6 1.5 1.4 1.3 1.1 1.0 50 2.0 1.8 1.7 1.5 1.3 1.2 1.0 60 2.5 2.2 2.0 1.7 1.4 1.3 1.0 70 3.3 2.8 2.3 1.9 1.5 1.3 1.0 80 5.0 3.7 3.0 2.1 1.7 1.4 1.0 90 10.0 5.7 4.0 2.5 1.8 1.4 1.0 100 ? 12.0 6.0 3.0 2.0 1.5 1.0 剂量调整系数表 * 第三节 充血性心力衰竭的药物代谢动力学 心肌收缩无力 心输出量明显减少 交感神经功能亢进 水、钠储留 静脉压升高 (一)药物吸收减少 充血性心力衰竭时药物代谢动力学改变的原因 PK改变 充血性心力衰竭 肠黏膜水肿、 淤血、 胃排空速度减慢、 肠管蠕动运动减弱、胃肠道分泌液的减少 吸收减少、生物利用度降低 * (二)表观分布容积减少 理论上 浮肿而导致血管外组织液增加 肝脏淤血导致肝功能下降而使白蛋白合成减少 血浆蛋白结合率下降,游离型药物浓度增大 表观分布容积增大 临床上 有效循环血量的明显减少 表观分布容积减少 给充血性心力衰竭病人投与利多卡因后,其表观分布容积约减少50% * (三)药物的代谢能力下降 充血性心力衰竭 肝脏淤血、 低血氧症 营养不良 CYP活性下降 肝内在清除率下降 氨替比林的血浆清除率下降19%,半衰期延长40%。AUC增大32% (四)脏器血流减少,药物消除变慢 肝血流量减少 肝药酶活性降低, 消除速率下降 总体清除率减少 利多卡因 肝清除率下降, 血中浓度上升 肾血流量减少 GFR下降 肾清除率减少 * (五)首关效应减少、生物利用度增加 肝CYP活性降低,肝内在清除率下降而导致肝脏的首关效应减少,生物利用度增加 心力衰竭病人口服哌唑嗪后首关效应明显降低,生物利用度增加、t1/2延长、AUC明显增加 (六)药物的排泄减少 初期代偿 肾血流量的低下对肾小球滤过率影响不大 肾局部的肾素、血管紧张素被激活,使肾小球输出小动脉的收缩程度大于输入小动脉,导致肾小球高压、肾小球滤过率明显减少而使药物的排泄降低 失代偿 * 第四节 内分泌疾病的药物代谢动力学 一、甲状腺疾病的药物代谢动力学 主要包括甲状腺功能亢进(甲亢)和甲状腺功能低下 (甲低) 1.吸收 甲亢 1)胃排空速度加快 普萘洛尔、对乙酰氨基酚等药物在小肠的吸收加快 2)肠蠕动加快 药物吸收增加 药物吸收减少 甲低 消化道运动减弱 某些药物的吸收速度下降 普萘洛尔、对乙酰氨基酚等药物的吸收在甲低时减少 *
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