老年人合理用药指导原则.pptVIP

5、代谢： 肝脏重量 功能性肝细胞数 肝血流 蛋白合成功能 经肝代谢的药物在体内存留时间 第23页，共67页，编辑于2022年，星期二 表4 老化对肝内药物代谢的影响（1） 老化使代谢降低 止痛剂合抗炎剂 右丙氧酚（dextropropoxyphene） 布洛芬 哌替啶 吗啡 萘普生 精神活性药 阿普唑仑 氯氮卓 地西帕明（desipramine） 地西泮（安定，diazepam） 丙咪嗪 老化对代谢没有影响 扑热息痛 乙醇 奥沙西泮（oxazepam） 替马西泮（temazepam） 第24页，共67页，编辑于2022年，星期二 表4 老化对肝内药物代谢的影响（2） 老化使代谢降低 心血管药 氨氯地平（amlodipine） 地尔硫卓 利多卡因 硝苯地平 普萘洛尔 奎尼丁 茶碱 维拉帕米 其它 左旋多巴 老化对代谢没有影响 拉贝洛尔 红霉素 五氟尿嘧啶 异烟肼 华法令 第25页，共67页，编辑于2022年，星期二 表5 老化对药物分布的影响 药代动力学参数 吸收 分布 肝内代谢 肾清除 老化的生理性改变 胃pH增高；小肠表面积缩小 全身体液减少；身体肌肉减少；脂肪增加 血清白蛋白减少 α1-酸性糖蛋白增加 肝实质组织减少；肝血流量减少 肾血浆流量减少；肾小球滤过率减少 临床意义 老化对吸收变化影响很少（无临床意义） 体液内药物浓度分布增高；脂溶性药分布增加，而清除半衰期延长 与蛋白高度结合的酸性药在血浆内游离部分增加 与α1-酸性糖蛋白结合的基础药游离部分稍减少 首次通过肝代谢者常减低；一些药生物转换率减低；个体之间的肝代谢率出现显著差异 肾清除药物及其代谢物减少；有显著的个体之间的差别 第26页，共67页，编辑于2022年，星期二 老年人药效学特点 第27页，共67页，编辑于2022年，星期二 1、对中枢神经系统抑制药敏感性升高 详见表6（1） 第28页，共67页，编辑于2022年，星期二 表6 老化对药物效应的影响（1） 药物 地西泮 苯海拉明 氟哌啶醇 咪达唑仑（midazolam） 替马西泮（temazepam） 三唑仑 作用 急性镇静 精神运动功能 急性镇静 脑电图活性 位置摇晃，精神运动作用，镇静 精神运动活性 老化的影响 ↑ ←→ ↓ ↑ ↑ ↑ 第29页，共67页，编辑于2022年，星期二 2、对心血管系统药物反应性 ①心脏传导减慢或阻滞，对β-阻滞剂等对心 脏有传导抑制作用药物应减量。 ? ②动脉血管硬化，脉压增大，易出现体位性低 血压及高血压时易出血。 ?? ③低钾：低蛋白血症及心肌损害，易出现地高 辛中毒。 详见表6（2） 第30页，共67页，编辑于2022年，星期二 表6 老化对药物效应的影响（2） 药物 腺苷 地尔硫卓 依那普利 异丙肾上腺素 苯肾上腺素 哌唑嗪 噻吗洛尔 维拉帕米 作用 小气道和心率效应 急性抗高血压作用 急性抗高血压作用 变速作用 急性血管收缩；急性抗高血压作用 变速作用 变速作用 急性抗高血压作用 老化的影响 ←→ ↑ ↑ ↓ ←→ ↓ ←→ ↑ 第31页，共67页，编辑于2022年，星期二 3、对糖皮质激素、降血糖药物的反应： ?? ①应用糖皮质激素时不良反应增加：如出血、骨质 疏松、白内障等。 ???②应用胰岛素，特别是长效胰岛素及口服降糖药物 时，易致低血糖，多与进食少，药物过量或未按 时进食有关。 详见表7 第32页，共67页，编辑于2022年，星期二 表7 衰老对某些药物药动学或药效学的影响 药物 糖皮质激素 胰岛素 甲磺丁脲 与增龄有关的药动学或药效学改变 靶器官敏感性↑ 中枢神经系统敏感性↑ 蛋白结合率↓，中枢神经敏感性↑ 对药效（或不良反应）的影响 （↑） （↑） （↑） 处理原则 减少剂量 剂量个体化 减少剂量 第33页，共67页，编辑于2022年，星期二 药物不良反应 第34页，共67页，编辑于2022年，星期二 药物不良反应的危险与用药的数目呈指数 地上升。 多种药物治疗反映了存在多种疾病，而且 具备药物-药物和药物-疾病之间互相作用 的机会。 第35页，共67页，编辑于2022年，星期二 随着老化，药物不良反应危险的增加主要 是因为老年人疾病较重和服药较多。 大约1/3的与药物相关的住院和1/2的与药 物相关的死亡发生在〉60岁的人中间。 第36页，共67页，编辑于2022年