临床营养药物与食物.ppt

（一）营养素影响药物代谢 1、蛋白质、维生素和矿物质不足?肝药酶合成下降?酶活 性下降?药物代谢受干扰?药效下降。 2、高蛋白低碳水化合物?加速肝脏药物代谢。 饮食对药物代谢的影响 第五十九页，共八十七页。 （一）营养素影响药物代谢 5、锌、镁缺乏?细胞色素P450下降。 6、饮食脂肪酸含量和饱和程度?抑制肝微粒体混合功能 氧化酶系统?改变肠道菌群?影响药物代谢。 饮食对药物代谢的影响 第六十页，共八十七页。 体内与药物结合的物质大多数来源于膳食 , 故营养因素在调节药物的结合反应中起到重要作用。 营养缺乏及不平衡, 特别是蛋白质营养不良 , 维生素的缺乏都会影响药酶的合成 , 造成酶的活性下降, 导致酶系统功能的损害 , 影响药物的正常代谢 , 从而降低药效和增加药物毒性。 药物与食物作用机制 第六十一页，共八十七页。 1.肝药酶 2、药物的 两相反应 3、药物代谢的 首过效应 4、食物药物的 理化反应 5、影响胃肠道 的吸收 6、影响药物的 生物利用度 FDI的作用机制 药物与食物作用机制 第二十七页，共八十七页。 参与药物代谢反应，主要是肝脏微粒体混合动能酶系统，称为肝药酶，其中最主要的是细胞色素P450. 1、肝药酶 药物与食物作用机制 第二十八页，共八十七页。 （2）作用机制和临床意义 首过效应高时，可利用的有效药物量明显少，反之则可利用的有效药物则多。 很明显，经过首过效应后的有效药物的数量，取决于肝脏对该药物代谢能力，换言之即取决于肝药酶与药物之间的作用。如果某些食物的成分可以改变肝药酶的活性，则可影响有效药物量，改变药物的生物利用度。 3、药物代谢的首过效应（first pass effect） 药物与食物作用机制 第二十九页，共八十七页。 （1）I相反应（phase I reaction） 包括氧化、还原或水解反应。 参与的酶和营养物质包括：肝药酶、细胞色素P450系统、 蛋白质、烟酸、维生素B2、泛酸、维生素E、铁、铜、锌、 镁和磷脂酰胆碱等 药物与食物作用机制 第三十页，共八十七页。 （1）Ⅱ相反应（phase Ⅱ reaction） 即结合反应 涉及的酶和营养物质 葡萄糖醛酸转化酶、醇脱氢酶、单胺氧化酶、氧化硫还 原酶、羧酸酯酶及酰胺酶、转磺基酶、谷胱甘肽S-转移酶、 甲基转移酶、乙酰转移酶、硫氰酸酶及氰化物结合酶等。 必须有脂肪酸、叶酸、维生素B12和硫辛酸等物质的参与。 药物与食物作用机制 第三十一页，共八十七页。 特殊食品与药物的相互作用 ★ 酒精 ★ 茶叶 ★ 烟草 第三十二页，共八十七页。 第三十三页，共八十七页。 酒精： 增加 镇痛药 丁丙诺啡 布托啡诺 中枢神经系统抑制 增加镇痛药——对乙酰氨基酚肝脏毒性风险 增加镇痛药——阿司匹林的胃肠刺激，导致胃肠道出血 增加 消炎药——— 甲氯酚钠酸（治疗骨关节病） 抗炎酸钠 扑热息痛 第三十四页，共八十七页。 酒精：—— 对抗生素类药物 增 加 呋喃唑酮 甲硝唑 灰黄霉素 恶心、呕吐、头痛、 出汗、心动过速 降糖药 降压药 低血糖 低血压 第三十五页，共八十七页。 双硫仑反应（disulfiram reaction） 某些抑制乙醛脱氢酶或乙醇氧化酶的药物（以双硫仑disulfiram为代表）与酒精同时摄入，发生面色潮红、头痛心悸、出汗、恶心、呕吐、胸腹疼痛不适以及低血压等现象称双硫仑反应。 酒精——双硫仑反应 第三十六页，共八十七页。 双硫仑反应的机制： 摄入抑制乙醛脱氢酶或乙醇氧化酶的药与酒 后，乙醛脱氢酶或乙醇氧化酶被药物抑制，使乙醇 代谢中间产物乙醛的代谢或是乙醇代谢受阻，导致 乙醛或乙醇在体内积蓄，引起前述多种不良反应。 第三十七页，共八十七页。 引起双硫仑反应的常见药物： 灭滴灵（甲硝唑Metronidazole）、痢特灵（呋喃唑酮Furazolidone） 灰黄霉素（Griseofulin）、 酮康唑（Ketoconazole）、 头孢哌酮（Cefoperazone）、 头孢唑啉（Cefazolin 先锋霉素ⅴ） 硝呋拉太（Nifuratel）、 丙卡巴肼（Procarbazine）、 妥拉唑啉（Tolazoline）、 藿香正气水 氢化可的松（Hydrocortisone） 拉氧头孢钠（Latamoxef Sodium） 以及格列吡嗪口服降糖药。 第三十八页，共八十七页。 伦新强 对320例药源性双硫仑样反应的分析表明能引起双硫仑样反应的常见药物包