第八章基因的表达与调控.pptVIP

一、原核生物的基因调控 原核生物具有严格的基因表达调控机制。 ㈠、转录水平的调控 原核生物基因表达的调控主要发生在转录水平。当需要某一特定基因产物时，合成这种mRNA。当不需要这种产物时，mRNA转录受到抑制。 不同调控机制差别很大，但通常可归为正调控和负调控两种。 1.负调控：细胞中阻遏物阻止基因转录过程的调控机制。 　　阻遏物与DNA分子结合 ? 阻碍RNA聚合酶转录 ? 使基因处于关闭状态； 2.正调控：经诱导物诱导转录的调控机制。 诱导物通常与蛋白质结合 ? 形成一种激活子复合物 ?与基因启动子DNA 序列结合 ? 激活基因起始转录 ? 使基因处于表达的状态。 　　正调控与负调控并非互相排斥的两种机制，而是生物体适应环境的需要，有的系统既有正调控又有负调控； 　　降解代谢途径中既有正调控又有负调控；合成代谢途径中一般以负调控来控制产物自身的合成。 原核生物以负调控为主，真核生物以正调控为主； Operon control model （操纵子） Operon control model （操纵子） negative positive Ind. Rep. active active inactive inactive 负调控 正调控 ㈡、乳糖操纵元 ??? 对于基因作用调控的机理，研究得比较清楚的是关于大肠杆菌乳糖代谢的调控。 在实验条件下，如果把大量的乳糖加入有大肠杆菌的培养基内，可以产生使大肠杆菌发生乳糖代谢所需要的三种酶，β—半乳糖苷酶，渗透酶，转乙酰酶的量急剧增加，培养基内乳糖用完时，这三种酶的合成同时停止。 1961年雅各布 （Jacob F . ）和莫诺 （Monod J.） 根据上述事实提出了一个操纵元（子）模型，认为这三个酶的基因转录受一个“开关”单位的控制，这种开关单位即为操纵子。 操纵元（子）(operon)：由操纵基因以及紧接着的若干结构基因所组成的功能单位，其中的结构基因的转录为操纵基因所控制。 ☆ 操纵子转录、翻译出的蛋白质通常是： 在一个代谢途径中催化不同反应步骤的酶； 操纵子特性： ☆ 操纵子转录的频率随着细胞生长环境的不同而改变； ☆ 操纵子分为结构区和调控区两部分。 调控区包括聚合酶结合的启动基因（promoter,P）、 与阻遏蛋白结合的操纵基因（operator, O）、 A、乳糖操纵元组成部分 I ： 编码阻遏蛋白的基因 P： 启动子 O：操纵子 L：前导序列 Z、Y、A代表三种酶的结构基因 ｚ是β—半乳糖苷酶基因 ｙ是渗透酶基因 a是转乙酰酶基因 o是开关位点，为操纵基因，起控制结构基因的转录和翻译的作用。? 乳糖操纵元 A. 乳糖操纵元组成部分； B. 野生型基因型(I+O+Z+Y+A+), 无乳糖时，基因不表达； C. 野生型基因型(I+O+Z+Y+A+), 有乳糖时，基因表达； D. 抑制基因突变(I－O+Z+Y+A+), 无乳糖时，基因组成型表达； E. 操纵基因突变型(I＋O-Z+Y+A+), 无乳糖时，基因组成型表达。 乳糖操纵元的负调控 存在乳糖而无葡萄糖时 乳糖与阻遏蛋白结合，使阻遏蛋白构象改变，不能结合到O上，打开操纵子开关。 乳糖操纵元的正调控 缺少葡萄糖，使CAP（激活蛋白）浓度增高，形成复合物，与CAP位点结合，开放聚合酶通道，活化结构基因，开始大量转录。 缺少葡萄糖时 乳糖与葡萄糖均存在时 乳糖与阻遏蛋白结合，使阻遏蛋白构象改变，不能结合到O上。 存在葡萄糖，CAP浓度降低，不能与CAP位点结合，聚合酶不能与P结合，只能少量转录。 只有葡萄糖存在时 阻遏蛋白结合在O上，关闭所控制的操纵子，阻止结合在启动基因P上的RNA聚合酶作用，使结构基因处于抑止状态。 ㈢、色氨酸操纵子（trp operon） 调控区：trpP, trpO, trpL 结构基因：trpE, trpD, trpC, trpB, trpA 分支酸 → 邻氨基苯甲酸 → 磷酸核糖基 → CDRP → 吲哚甘油 - 磷酸 → 色氨酸 邻氨基苯甲酸 邻氨基苯甲酸合成酶 吲哚甘油 色氨酸 合成酶 硼酸合成酶