耐药细菌感染：临床治抗感染疗面临的挑战.ppt

2006年国内10家医院鲍曼不动杆菌的耐药率 耐药率(%) N=2734株 CHINET耐药监测数据 中国16家大型教学医院HAP流调结果：鲍曼不动杆菌的抗生素敏感性 Bad Bugs, No Drugs Clinical Infectious Diseases 2006;42:657–668 With the increasing incidence of Acinetobacter infection and increasing rates of multidrug resistance, A. baumannii is a prime example of a mismatch between unmet medical needs and the current antimicrobial research and development pipeline. IDSA President Martin J. Blaser, MD. “What is worse is that our ammunition is running out and there are no reinforcements in sight.” 利于医院内传播的微生物学特点 利于耐药性持续发展的遗传背景 不动杆菌为什么会成为严重的临床威胁？ 有利于医院内传播的微生物学特点 广泛存在于自然界 土壤 自来水、污水 食物 极低的营养需求和顽强的生命力 体外存活可长达329天 干燥环境可存活120天 不锈钢表面可存活12天 Acinetobacter spp. ：典型的机会性致病原 低致病性和毒力 中性粒细胞缺乏大鼠A. baumannii腹膜炎模型： 50%致死接种量为 106 to 108 CFU /mice P. aeruginosa A. baumannii S. maltophilia 32个种：超过2/3的医院感染由A. baumanii引起 不动杆菌极少在正常人中引起感染 严重的侵袭感染通常只出现在免疫力低下的重症患者中 从临床标本中分离到不动杆菌并不一定意味着感染 BALF定量培养 sTREM CRP Procalcitonin 广泛医院内定植或污染：暴发流行的源泉 各种仪器设备 病床、床垫、床单、被套、枕头、床头柜 窗帘和窗帘轨 呼吸机、呼吸机管道、湿化器 输液泵、监护仪 输液车、急救车、病历柜 X-线看片灯 水池、拖把 空气 病人 医护人员：手、白大衣、听诊器 . 不动杆菌的皮肤定植 位置 住院病人 (n=40) 健康人 (n=40) 前额 33% 13% 耳朵 35% 7% 鼻子 33% 8% 颈部 15% 0% 腋窝 33% 3% 手 33% 20% 腹股沟 38% 13% 会阴 20% 3% 脚趾缝 40% 8% 累计 75% 42.5% 住院病人与院外健康人不动杆菌定植率的显著差异,提示不动杆菌的院内定植或感染可能更多来源于医院内的交叉传播,而不是内源性的 无处不在的交叉传播 有利于耐药性发展的遗传学特征 较强的基因互换能力 “天然可转化”细菌 Acinetobacter baylyi ADP1的被转化能力比感受态大肠杆菌（氯化钙处理）强100倍 缺乏 mutS基因 基因错配修复系统不能正常工作 容易产生基因突变 含有com-FECB 基因和 comQLONM基因 可以随时从周围环境中摄取DNA AbaR1 resistance island in A. baumannii AYE An 86-kb region containing a cluster of 45 resistance genes in the MDR isolate. VEB-1 AmpC OXA-10 Aminoglycoside-modifying enzymes (AMEs) Tetracycline efflux pumps Transposons Other genes previously identified in Pseudomonas spp.,Salmonella spp., and E. coli. The homologous location in the susceptible strain of A. baumannii consisted of a 20-kb genomic island devoid of resistance genes AbaR1 resistance island Linezolid vs Vancomycin in the management of MRSA HAP: CURE RATES P=0.18 P=0.009 P=0.05 Linezolid vs V