难治、复发性血液肿瘤免疫治疗总结与展望.pdf

难治、复发性血液肿瘤免疫治疗总结与展望 第一部分 抗体药物 B细胞表面抗原 抗体结构：分子药物学 抗体杀伤肿瘤的机制 CD20抗体治疗淋巴瘤的机理 促进细胞凋亡、抑制细胞增殖 补体介导的细胞毒性 ADCC效应 抗原递呈诱导的T细胞免疫 CD20抗体治疗显著延长了FL患者的总体生存率 自从1997年引入Rituximab治疗以来，滤泡性淋巴瘤的生存期从平均10年增长到现在的13-15年 已批准的CD20抗体的特点与临床疗效 抗体 类型 代次 药厂 特征 临床疗效 Rituximab 嵌合抗体IgG1 第一代 Biogen/IDEC, 强ADCC、强CDC、 第一个被批准的癌症治 (Rituxan®) Genentech 弱PCD 疗抗体药物（1997 ）； 延长所有B-NHL的PFS 和OS Tositumomab 鼠源抗体IgG2a 第一代 GlaxoSmithKline 弱CDC、强PCD 对NHL具有很强的疗效， (Bexxar®) 批准用于ADC 但是不适合常规临床应 用 Ofatumumab 全人IgG1 第二代 Genmab 强CDC、ADCC 与Rituximab疗效相似， (Arzerra®) 与CD20小环状结构 目前仅批准用于CLL 结合 Obinutumumab 人源化IgG1 第三代 Glycart/Roche 强ADCC、强PCD、 与Rituximab疗效相似； (Gazyva®) 弱CDC 在一些联合化疗的临床 试验中进一步改善了疗 效。适用于CLL、FL ， 但不适用于DLBCL ；需 要较高的剂量 新一代CD20抗体致力于进一步改善疗效 新一代CD20抗体Obinutuzuman (GA101) 致力于增强ADCC和促细胞凋亡效应 Obinu比R更好？在FL中没有体现出来 新一代CD20抗体Obinutuzuman (GA101) 致力于增强ADCC和促细胞凋亡效应 2 • 针对FL的一线治疗研究：Obinutuzumab (1000 mg/m ) + 化疗 vs. Rituximab (375 2 mg/m ) + 化疗 • 每两个月，增加一次维持性抗体注射，持续两年 • 3年PFS数据显示Obinutuzumab组有轻微优势（80% vs 73.3% ），但是