2022肝脏驻留自然杀伤细胞在肝细胞癌发生发展中的作用（全文）.pdfVIP

2022肝脏驻留自然杀伤细胞在肝细胞癌发生发展申的作用（金支） 目前 ，原发性肝癌仍是威胁人类健康的 要 癌症，冥中肝细胞癌（ HCC) 约占 85%[11。针对HCC ， 由于传统治疗手段（如手术切除 、 肝移植 、 消融、 放化疗等）的局限性，免疫治疗苟望成为一种能让更多患者受益的治疗手段 ］ 一 [2-3 。 然而，当前针对免疫检查点（如PD斗 、 CT LA-4）的治疗仅在 部分 HCC患者中产生持续效应。免疫检查点治疗主要作用于T淋巴细胞 ， 而肝 脏作为免疫器官，先天性淋巴细胞（ILC）约占肝淋巴细胞的 65% ， 这些ILC 在肝脏抗病原体和抗肿瘤过程中同样发挥着重要作用 ， 可能成为免疫治疗 研究 的新方向忏SJ。 在 ILC中，自然杀伤（NK）细胞具有促进肝免疫耐受和 双 ［5-6］ 最 近 ［7-8］ 存 一 独特的 抗肿瘤的 作用 。 有研究 发现 ， 肝脏中 在 种 NK 细胞亚群，官们以组织驻留的形式常驻子肝脏中且表现出与传统NK(cNK) 细胞不同的表型和发育特征，这种NK细胞被称为肝脏驻留NK(Lr NK）细 胞。 随着对LrNK细胞的进一步研究 ，真功能和作用逐渐明晰。 本文重点 综述LrNK细胞在HCC研究中的最苦而茸展 ， 并探讨翼在HCC免疫治疗中 的潜在价值。 1LrNK细胞 1.1 小鼠lrNK细胞 ” 凹陷细胞” ，后经研究 r NK细胞最旱发现于小鼠肝脏内，当时被称为 L ［ ］ 证实 ， 宫是驻留在肝窦中具有高度细胞毒性的 NK细胞 9 。 通过细胞表面 + DXS年日 标志物 CD49a和 DXS 可将小鼠肝脏NK 细胞划分为CD49a CD49a- DXS÷两类 前者 为LrNK细胞 后者类似 于脾脏cNK细胞 ［10） 两 ， ， 。 者的发育路径不罔，分别由共同辅助样先天淋巴祖细胞和NK 祖细胞发育 而来 ，且LrNK细胞 中成熟相关 表面标志物（如CD11 、 Ly49受体、 CD43 和KLRG1）的表达水平 更低（ 10- 11］ 。 小鼠LrNK细胞真高较强 的组 织 驻留特 10 性，只存在于肝窦血液中，而不存在于肝脏的输 入和输 出血液中［ ） 。 1 .2 人LrNK细胞 在人肝脏中存在大量从 血液转运而来的未成熟 CD16-NK 细胞 ，这些 ＋ ÷ NK细胞在肝内可以分化为CD49a 和CXCR6 NK细胞 ，从而驻留在肝脏 [12） 。 此外，近50%的肝 脏 N K 细胞为CD56＋ ， 且都位于肝窦 内。 肝内 CD56+ NK细胞 表达多种趋化因子受体如 CCRS和 CXCR6，这些受体与 NK 细胞的肝脏驻留密切相关。它们能