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2022低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）在动脉砸化性心血售疾病ASCVD的 发生发展申起着重要作用（全文） 尽管高大量的基础和临床研究，动脉硬化性心血管疾病（ASCVD）仍然 是全世界范围内最常见的死亡原因。 目前普遍认为， 低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C）是动脉粥样硬化最重要的危险因素，在ASCVD的发生发展中起着 重要作用。 尽管不乏高效、 安全的降胆固醇药物，但大多数人群的循环 一级预防仍然是一个难 LDL-C 水平仍然超过目标水平。 因此，ASCVD的 以实现的目标。 1998 ndrew 一篇etterl ，描述了 年，A 、 Craig在 Nature上发表了 双链RNA对线虫的遗传干扰，证明了双链RNA激活了导致基因沉默的酶 促机制，RNA分子中的遗传密码决定了要沉默的基因， 在2006年获得诺 贝尔生理学或医学奖。同年，Bumcr ot等人认识到干扰RNA的治疗潜力， 因此，一种新型药物，小干扰核糖核酸（s RNA）进入开发。 9 PCSK 是主要 在肝脏中合成的前蛋白，增加了 LDL受体的溶酶体降 解，干扰 LDL-R途径：青除LDL-C，提高血清LDL-C浓度。 循环PCSK9 可被单克隆抗体阻断，降低 循环LDL-C，并改善高危ASCVD的临床结果。 一 然而，这种方法存在两个问题，特别是对于无症状ASCVD人群的 级预 防：（ i ）相对较短的半衰期需要每2或4周进行 一次皮下注射 ，维持数年 或者一盒 ，导致对长期依从性的担忧 ， （ i i ）当用于无症状人群的 一级预 防时，需要相对大量的抗体导致相对较高的成本。 PCSK9基因的功能获得性突变会导致严重的高胆固醇血症 和旱发性 ASCVD ，而功能丧失性突变则会产生相反的效果。 英克西兰 （ inclisiran ) 是 一种siRNA，可迅速被肝脏吸收，降低PCSK9的表达，从而抑制LDL-R 的溶酶体降解，增加真数量，减少循环LDL-C。 因此，该作用类似于功能 丧失突变。 随后进行了RION系列临床研究，证明了inclisiran在降低正 常受试者 、 ASCVD患者 、 家族性和真他类型高胆固醇血症患者的循环 PCSK9和LDL-C方面的安全性和高效性。 重要 的是，官的半衰期约300 天，每6个月皮下注射300mg 可使接受 xx 耐受他汀类治疗的ASCVD 患者的LDL-C 降低SOmg/dL。 每年仅给药一次肘，LDL-C 在注射后约2个月降至最低点，然后逐渐 升高，LDL-C在下一次注射时降低20%。 每年重复注射 ，该年LDL-C平 均浓度比基线降低40%。 LDL-C的致动脉粥样硬化作用取决于循环LDL-C水平和持续时间。 动脉粥样硬化负荷可以用M ” ” ”来表示， 胆固醇年 或 低密度脂蛋白胆固醇年 类似于吸烟 ， 表示为” ＊吸烟年数：Horton等人提出，当累 每日吸烟支数 积LDL-C年负荷达到闺值时，ASCVD的｜｜备床证据变得明显。如图1所示， A行代表 一个人的LDL-C 平均水平为1OOmg/dL ( 2.6mmol/L ），无论