注射用奥美拉唑钠的含量测定方案.pdfVIP

注射用奥美拉唑钠的含量测定方案 一、设计背景 奥美拉唑，化学名为5-甲氧基-2-{[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-戊吡啶基)-甲 基]-亚磺酰基}-1H-苯并咪唑，是临床上比较常用的一种质子泵抑制剂。该药在治 疗消化性溃疡、消化道出血等消化系统疾病中的应用十分广泛。注射用奥美拉唑钠 是奥美拉唑的主要剂型，它可通过高度靶向性机制减少胃酸的分泌，是胃壁细胞酸 泵等的特异性抑制剂。通常情况下，注射用奥美拉唑钠为白色或类白色的疏松块状 物或粉末状物,目前主要将其用于消化性溃疡及吻合口溃疡出血, 也可预防重症疾 病 (如脑出血、严重创伤等) 后机体的应激状态及进行胃部手术后发生的上消化道 出血。此外，此药还可用于非甾体类抗炎药引起的急性胃粘膜损伤、机体在应激状 态时并发的急性胃粘膜损害等。此次设计方案针对由华北制药股份有限公司生产的 注射用奥美拉唑钠 （制剂规格：40mg，国药准字进行相关研究。 为了保证患者临床用药时的安全性及有效性,对药物有效含量的质量监测是必 不可少的程序，但国内关于测定奥美拉唑钠及其制剂含量的方法,很多无法将奥美 拉唑与奥美拉唑杂质D(5-甲氧基-2-{[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)-甲基]- 磺酰基}-1H-苯并咪唑,H168/66) 很好地进行分离, 在进行药物品质检查时，测定 结果往往不够准确。因此，有必要设计出一种相对便捷、准确的测定方法。 图1 奥美拉唑 （A）与奥美拉唑杂质D （B）的化学结构 二、设计依据 2020版 《中国国家药典》中规定注射用奥美拉唑钠的含量应按高效液相色谱 法进行测定。针对注射用奥美拉唑钠，当前最主要的检测方法有紫外-可见分光光 度法、高效液相色谱法 （HPLC）等。分光光度法由于可能导致无法区分开待测品 与杂质，因此现在大多采用HPLC法，该方法的操作原理为根据流动相和固定相（即 色谱柱）针对样品各组分的分配系数的不同，从而实现各组分的分离。因此本次方 案选用HPLC法进行整体的实验设计。 HPLC法测定的特点是:①测定比较快捷，整体检测时间非常短。同时载液的流 速比较快，比液体色谱法明显要快得多。通常情况下，分析一个样品的时间在 15~35 分钟，有些方便检测的样品的监测时间甚至不超过5分钟。普遍来说，针对各种物 质的检测所需时间往常都低于一小时。②高效：整体分离效能比较高。可针对固定 相和流动相进行灵活选择，从而达到最佳分离效果。③准确性非常高：紫外线检测 器的精准度可达0.01ng，进样量精准度基本上在μL级。误差通常可以控制在极小 的范围之内。④可以使用的范围较广：大部分有机物可以采用这种方法进行分析， 尤其是针对沸点高、分子量大、极性强、热稳差的化合物的分离与分析，充分显示 出这种方法的优势。⑤高压：当以液体作为流动相，经过色谱柱时，阻力往往通常 较大，为了使流动相迅速通过色谱柱，必须以高压施加载液。⑥使用十分方便，可 以检测多种样品就用一根色谱柱就可以搞定。⑦需要的样品的量很少、容易重复利 用：流经色谱柱的样品不易发生破坏。 三、设计方案 （一）材料与设备 材料：注射用奥美拉唑钠 （华北制药股份有限公司，国药准字号:、 奥美拉唑钠对照品 （上海莼试生物技术有限公司）。乙醇、磷酸盐、硫酸氢四丁基 铵 （上述试剂均为分析纯）、乙腈 （色谱纯）、纯化水。 设备：SCL-10AVP高效液相色谱仪 （日本岛津公司）；一次性灭菌注射器(规 格:30mL，山东威高集团医用高分子制品有限公司)；BP-211D 电子天平 (德国赛多 利斯公司)。 （二）色谱条件 填充剂：十八烷基硅烷键合硅胶 流动相：硫酸氢四丁基铵溶液-磷酸盐缓冲液 （pH=7.4）-乙腈 （5:69:26） 检测波长：280nm 进样体积：20μl （三）操作步骤 1.供试品溶液的制备 取适量注射用奥美拉唑钠粉末，进行精密称定，加纯化水制成溶液(相当于浓 度约为10μg/ml的溶液)。在棕色烧瓶中加入20ml 乙醇和60ml磷酸盐缓冲液。奥 美拉唑钠需经超声波处理，方可溶解。用pH值为11.0的磷酸盐缓冲液稀释，摇匀， 过滤，取精确量的5ml，放入棕色烧瓶中，加入水进行稀释，摇匀，即可。 将上述溶液分为分五份，加入适量溶剂，转移到等量瓶中，稀释后摇匀，用溶 剂进行定量分析稀释，最终制成浓度约为0.6μg/ml的溶液，备用