丙戊酸钠缓释片的质量检测方案.pdfVIP

名称 丙戊酸钠缓释片的质量检测方案 一、设计背景 癫痫症是属于慢性脑部疾病，是因毛神经元过度放电而导致的反复性阀座的中枢 神经疾病，具统计全球先有5000多万癫痫病患者，每年新发病也达到40-60万人。在结 合 《（2020）中医药典》关于丙戊酸钠缓释片的记载，丙戊酸钠缓释片，西药名。为抗癫 痫药本方案中用到德巴金丙戊酸钠缓释片规格为0.5g （以丙戊酸钠计算）。该药用于治疗 （1）全身性癫痫：包括失神发作、肌阵挛发作、强直阵挛发作、失张力发作及混合型发 作，特殊类型的综合症等。（2）简单部分发作、复杂部分性发作、部分继发全身性发作。 （3）躁狂症：用于治疗与双相情感障碍相关的躁狂发作。本文研究丙戊酸钠缓释片的质 量和各项目检查，对于日常服用和临床实际意义。 二、设计依据 根据 《中国药典》（2020版）第二部，丙戊酸钠缓释片正文内容，本方案中多次利 用高效液相色谱法该法优点分离效能高、灵敏度高、引用范围广、分析速度快能提高检 验速度与准确性。 三、设计方案 （一）实验仪器和试剂 1. 试验仪器 仪器选取HIPP00高效液相色谱仪、pHS-4D型酸度计、电子分析天平FA1004T、色 谱柱：AgilentEclipseXDB-C8、ZD-2A型自动电位滴定仪、RCY-1400T智能溶出仪 2. 试剂 丙戊酸钠缓释片(德巴金）、冰醋酸、醋酐、磷酸氢二钠-乙腈 （70：30）、丙戊酸 钠对照品、磷酸盐缓冲溶液 （pH6.8） （二）实验方案 1.性状 本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色。 2.鉴别 （1）在含量测定项目下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间与对照品溶液 主峰的保留时间一致。 （2）取本品细粉1g，加水50ml，振摇使丙戊酸钠溶解，滤过，滤液显钠盐鉴别 （1） 的反应：取铂丝，用盐酸湿润后，蘸取供试品，在无色火焰中燃烧，火焰即显鲜黄色。 3.检查 （1）丙戊酸钠 取本品0.5g，加冰醋酸50ml与醋酐20ml，振摇使溶解，照电位滴定仪法（通则0710）， 用玻璃-饱和甘汞电极，用高氯酸滴定液 （0.1mol/L）滴定，滴定的结果应用空白试验校 正。每 1ml高氯酸滴定液 （0.1mol/L）相当于16.62mg的丙戊酸钠，每片含丙戊酸钠308 -358mg符合规定。 （2）有关物质按照高效液相色谱法测定 供试品溶液：取本品细粉1g,,置于100ml量瓶中，加入乙腈20ml，振摇5分钟，加 磷酸盐酸缓冲溶液约50ml，振摇1小时使丙戊酸钠溶解，用磷酸缓冲溶液稀释至刻度， 摇匀滤过取续滤液。 对照品溶液：精密量取供试液1ml，置于200ml量瓶中，用磷酸盐溶液稀释至刻度， 摇匀。 色谱条件: 填充剂：用十八烷基硅烷键合硅胶 （4.6mm*250mm,5um）, 流动性：以0.01mol/L磷酸二氢钠溶液-乙腈 （70:30） 流速：1.5ml每分钟，柱温：45℃，检测波长：210mm，进样体积：50ul 系统适用性要求：见含量测定项下 测定法：精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主 成分峰保留时间的2倍。 限度：供试品溶液色谱图中如有杂质峰，除相对保留时间0.2之前的辅料峰之外， 单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积 （0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶 液主峰面积的3倍 （1.5%）。 （3）溶出度：按照 《中国药典》2020版第四部 （通则0931第一法）测定 方法：第二法 测定之前，应调试仪器使转篮距离溶出杯的底部有合适的高度25mm左右。分别量 取溶出介质磷酸盐溶液 （pH6.8）1000ml分别置于各溶出杯内，转速为每分钟60转，各 杯中放入的液体体积与规定的体积偏差应该在 1%的范围内，等待几分钟，让溶出介质温 度处于37℃ 0.5℃后，取供试品6片分别放置于6个溶出杯内，分别取出1小时、3小 时、6小时、12小时的溶出液10ml，立即用适当的微孔滤过，并及时补充相同温度和相 同体积的溶出物质。 供试品溶液：1小时、3小时、6小时、12小时时的溶出液，滤过，取续滤液。 对照品溶液：取丙戊酸钠对照品，精密称定5g,加磷酸盐缓冲溶液 （pH6.8）溶解并 定量稀释成100ml溶液。 色谱条件