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奥美拉唑肠溶片的含量测定方案 一、设计背景 奥美拉唑，又被称为洛赛克，是由一个吡啶环通过亚矾基与苯并咪唑相连而构成的苯并咪类化合物，当前经广大权威机构评定，被认为是一种高效、低毒的新型抗消化道溃疡药物。奥美拉唑是脂溶性的弱碱性药物，口服后可特异性地分布于胃黏膜壁细胞的分泌小管中，在高酸环境下转化为亚磺酰胺的活性成分，从而抑制肝酶的活性，阻断胃酸分泌，因此对各种原因弓|起的胃酸分泌具有强而持久的抑制作用，主要适用于胃溃疡、十-指肠溃疡等胃部疾病，和其他药品比较这个药品疗程短，效果好于泮托拉唑。奥美拉唑肠溶片是将奥美拉唑与一些辅料（如抗胃部刺激物质）相混合，经工艺操作后制成的复合药物。 二、设计依据 2020版《中国药典》中规定针对奥美拉唑肠溶片有效成分的含量应采用高效液相色谱方法进行检测。针对奥美拉唑肠溶片中有效含量进行检测，当前最主要的检测方法有紫外-可见分光光度法、高效液相色谱法（HPLC）等。分光光度法由于可能导致无法区分开待测品与杂质，导致测定结果容易被药物中的辅料干扰出现较大误差，因此现在大多采用高效液相色谱法进行检测。该方法的操作原理为根据流动相和固定相（即色谱柱）针对待测样品各组分的分配系数的不同，从而实现对于样品各组分的分离。因此本次方案最终选用高效液相色谱法进行含量测定。 高效液相色谱法当前可以应用的领域十分广泛，同时这种方法对样品的适用性广，不容易受到分析对象挥发性和热稳定性的限制，几乎所有的化合物包括高沸点、极性、离子型化合物和分子量较高的物质均可用高效液相色谱方法进行分析测定，因而弥补了气相色谱法在各方面的不足。在目前已知的所有有机化合物中，可用气相色谱分析的约占20% ，而其余的80% 则需采用高效液相色谱来进行分析。HPLC因其具有分离效能高、分析速度快、检测灵敏度好、能分析和分离高沸点且不能气化的热不稳定生理活性物质的特点而被广泛应用于生物化学、药物及临床分析。 三、设计方案 （一）仪器与试药 试剂试药：奥美拉唑钠肠溶片（苏州中化药品工业有限公司，国药准字、奥美拉唑钠标准对照品（购自中国药品生物制品检定院）。乙醇、磷酸盐、硫酸氢四丁基铵（上述试剂均为分析纯）、乙腈（色谱纯）、纯化水。 仪器：Agilent 1200高效液相色谱仪（美国安捷伦科技公司）；XS105DU厂家电子天平（梅特勒·托利多公司） （二）色谱条件 用十八烷基键合硅胶为填充剂, 磷酸盐缓冲液 (取磷酸氢二钠1.119g, 磷酸二氢钠0.179g, 加水溶解并稀释至1000mL) -乙腈 (70:30) 为流动相, 检测波长设置为301nm, 理论板数按奥美拉唑钠峰计算应不低于3000。 （三）溶液的制备 1.供试品溶液的制备 精密称取奥美拉唑对照品适量，置100ml容量瓶中，再加乙醇20ml与磷酸盐缓冲溶液用超声使它溶解。再用磷酸盐缓冲溶液稀释至刻度线。过滤，摇匀取5ml，放到另一50ml容量瓶用水稀释至刻度线，摇匀，即可。 2.对照品溶液的制备 取本品2粒，（20mg）精密称定，研磨放置100ml容量瓶中，再加乙醇20ml与磷酸盐缓冲溶液使它溶解。再用磷酸盐缓冲溶液稀释至刻度线。过滤，摇匀取5ml，放到另一50ml容量瓶用水稀释至刻度线，摇匀，即可。 （四）方法学考察 1.精密度试验 精密称取奥美拉唑对照品适量，放置100ml溶量瓶中，加乙醇与磷酸盐缓冲溶液，振摇让它溶解，再用磷酸盐缓冲溶液稀释至刻度线，摇匀，滤过，精密量取5ml，置50ml溶量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，可得。按含量测定方法进行操作，溶液连续进样多次，记录色谱图。计算平均值和RSD。根据RSD值的结果，确定仪器的精密度是否良好。 2.线性关系考察 精密称取奥美拉唑对照品适量，置100ml溶量瓶中，加乙醇与磷酸盐缓冲溶液振摇让它使溶解，用磷酸盐缓冲溶液（稀释至刻度，摇匀，按样品处理方法进行处理，即得，分别取对照品浓度溶液得值依次注入液相色谱仪，测定，以浓度为横坐标，峰面积为纵坐标进行线性回归。根据回归方程，确定线性关系是否良好。 3.加样回收率试验 分别把奥美拉唑准备3份，再按比例加入混合辅料到放置100ml容量瓶中，加乙醇与磷酸盐缓冲溶液，摇到它溶解，再用磷酸盐缓冲溶液稀释至刻度线，摇匀，滤过，精密量取5ml，置50ml溶量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀。按照选定的色谱条件进样分析，记录色谱图，按峰面积计算回收率。 4.重复性试验 取奥美拉唑供试品细粉适量, 共6份, 按“供试品溶液的制备”项下方法，平行制备6份供试品溶液, 按选定的色谱条件分别进样测定并计算含量。 （五）样品含量测定 取奥美拉唑样品适量, 按“供试品溶液的制备”项下方法制备供试品溶液；另取奥美拉唑对照品适量, 按“对照品溶液的制备”项下方法制备对照品溶液, 各精密量取10μl注