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卡托普利片的含量测定方案 一、设计背景 卡托普利片又称巯甲丙脯酸，化学名称:1-[(2S)-2-甲基-3-巯基一丙酰基]-L-脯氨酸，商 品名开博通，为竞争性血管紧张素转换酶抑制剂，使血管紧张素Ⅰ不能转化为血管紧张素 Ⅱ，从而降低外周血管阻力，并通过抑制醛固酮分泌，减少水钠潴留，可通过干扰缓激肽 的降解扩张外周血管，对心力衰竭患者可降低肺毛细血管楔压及肺血管阻力，增加心输出 量及运动耐受时间，适用于治疗各种类型的高血压及心力衰竭。 卡托普利片为白色划痕压制片，一般有12.5mg和25mg的两种规格。本次实验选用的 是山东新华制药股份有限公司生产的山东新华卡托普利片，剂型规格是25mg×100片。 由于高血压是一种常见病和多发病。此病一般起病缓慢，患者早期并无症状或仅有头 晕、头痛、心悸等症状。如果治疗不当会引起脑卒中心肌梗死，和肾功能衰竭等高血压并 发症。而卡托普利是一个历史悠久的，普利类降血压的一种经典药物，所以对卡托普利片 的含量测定十分重要，是控制其质量的一个重要环节。 二、设计依据 根据 《中国药典》 （2020年版）规定，卡托普利片的含量测定采用高效液相色谱法， 其色谱条件是用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.01mol/L磷酸二氢钠溶液-甲醇-乙腈 (70:25:5)为流动相；柱温为40℃；检测波长为215nm。 使用高效液相色谱法测定卡托普利片的含量，具有以下优点:①色谱柱作为固定相， 由于理论塔板数较大，因此各成分分离效果好，分离度大，检测灵敏度高；②方便自动操 作；③检测波长范围广，固定相和流动相选择范围大。因此本方案采用高效液相色谱法进 行检测。 三、设计方案 （一）实验仪器和试剂 1.仪器 高效液相色谱仪 （岛津LC-2010CHT型）、研钵、玻璃棒、100mL容量瓶、0.45μm滤 膜、超声仪、电子分析天平、烧杯、滤纸、移液管、洗耳球、胶头滴管、烧杯、试剂瓶。 2.试剂 卡托普利片 （25mg/片），卡托普利对照品(含量99.5%，来源于中检所)，磷酸二氢钠 (分析纯)，甲醇(色谱纯)，乙腈 （色谱纯）、纯化水、磷酸。 3.色谱条件 色谱柱：十八烷基硅烷键合硅胶 流动相：以0.01mol/L的磷酸二氢钠溶液-甲醇-乙腈(70:25:5)(用磷酸调节PH值至3.0） 进样量：20μl 检测波长：215nm 柱温：40℃ 流速：1.0ml/min 流动相的配制 称取无水磷酸二氢钠0.6g，置于500ml的容量瓶中，加水使磷酸二氢钠溶解，定容， 摇匀、制成0.01mol/L的磷酸二氢钠溶液。量取0.01mol/L的磷酸二氢钠、甲醇、乙腈三种 试剂，按磷酸二氢钠-甲醇-乙腈(70:25:5)的体积配制流动相500m1，经0.45μm混合相微孔滤 膜滤过。经超声脱气10-20分钟后待用。 4.操作步骤 （1）供试品溶液的制备 取卡托普利片20片，精密称定，充分研细，精密称取适量(约相当于卡托普利10mg)， 置于100m1的量瓶中，加流动相适量，强烈振摇使卡托普利溶解并用流动相稀释至刻度， 摇匀，用0.45μm滤膜滤过，取续滤液作为供试品溶液。 （2）对照品溶液的制备 取卡托普利对照品40毫克，精密称定 （精确至所取重量的千分之一），放置于一个干 净的50ml的容量瓶中，加流动相磷酸二氢钠-甲醇-乙腈(70:25:5)适量，振摇使卡托普利对照 品溶解，用流动相稀释至刻度，定容、摇匀、制成每1ml中约含卡托普利800微克的溶液作 为贮备液。临用前取贮备液定量稀释至每1ml中约含卡托普利100微克的溶液作为对照品溶 液。 （3）专属性实验 分别精密吸取“3.供试品溶液的制备”项下的卡托普利片供试品溶液、“3.对照品溶液的 制备”项下的对照品溶液各20.00μl，分别注入高效液相色谱仪中，按“1.色谱条件”项下的色 谱条件进行测定，若供试品色谱图中卡托普利片的色谱峰与相邻峰分离良好(分离度大于 1.5)，则表明本方法专属性良好。 （4）线性实验 精密吸取“4.对照品溶液的制备”项下对照品贮备液溶液2.0、4.0、6.0、8.0、10.0ml，分 别置于100ml的容量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。再按“1.色谱条件”项下的色谱条件 注入液相色谱仪中进行测定，记录各溶液色谱峰峰面积，以峰面积(Y