拉米夫定胶囊的含量测定方案.pdfVIP

拉米夫定胶囊的含量测定方案 一、设计背景 拉米夫定为双脱氧核苷类似物，是逆转录酶抑制剂，是第一批被批注治疗乙型肝炎的 口服抗病毒药物，属于核苷类药物，最初用于治疗HIV感染以后发现对于HBV病毒复制 具有抑制作用。目前，拉米夫定用于肝胆疾病的治疗和乙型肝炎的治疗。拉米夫定是核苷 类抗病毒药，对体外及实验性感染动物体内的乙型肝炎病毒(HBV）有较强的抑制作用。 拉米夫定可在HBV感染细胞和正常细胞内代谢生成拉米夫定三磷酸盐，它是拉米夫定的 活性形式，既是HBV聚合酶的抑制剂，亦是此聚合酶的底物。拉米夫定三磷酸盐掺入到 病毒DNA链中，阻断病毒DNA 的合成。拉米夫定三磷酸盐不干扰正常细胞脱氧核苷的 代谢，它对哺乳动物DNA聚合酶α和β的抑制作用微弱，对哺乳动物细胞DNA含量几乎 无影响。拉米夫定对线粒体的结构、DNA含量及功能无明显的毒性。对大多数乙型肝炎 患者的血清HBVDNA检测结果表明，拉米夫定能迅速抑制HBV复制，其抑制作用持续 于整个治疗过程。同时使血清转氨酶降至正常，长期应用可显著改善肝脏坏死炎症性改变 并减轻或阻止肝脏纤维化的进展。 拉米夫定胶囊主要成分是拉米夫定，其化学名称是 23-双脱氧-3-硫代胞嘧啶 (2-3deoxy-3-thiocytidine)，又称3-TC。 分子结构式：CH NOS （2R-顺式）-4-氨基-1- （2-羟甲基-1,3-氧硫杂环戊-5-基）-1H- 8 11 3 3 嘧啶-2-酮 分子量：229.25 分子式如下： 拉米夫定含量：98.0-102% 熔点:176-178.5 （℃） 拉米夫定重金属: ≤0.001％ （ppm） 拉米夫定胶囊功能主治：本品适用于伴有丙氨酸氨基转移酶升高和病毒活动复制的、 肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎病人的治疗。 拉米夫定胶囊毒副作用：一是乳酸酸中毒和伴有脂肪变性的严重肝脏肿大，乙型肝炎 的治疗后加重，胰腺炎，与药物敏感性下降和治疗反应减弱相关的病毒变异的出现；二是 在慢性乙型肝炎病人中进行的临床研究显示，多数患者对拉米夫定有良好的耐受性；三是 最常见的不良事件为不适和乏力，呼吸道感染、头痛、腹部不适和腹痛、恶心、呕吐和腹 泻。 二、拉米夫定胶囊的生产工艺 （一）拉米夫定胶囊处方 原辅料名称 含量 （mg/粒） 规格 拉米夫定(主药） 100 80 目 微晶纤维素 （填充剂） 82 120 目 羟甲基淀粉钠 （崩解剂） 16 80 目 硬脂酸镁 （润滑剂） 2 80 目 （二）处方依据 《中国药典》 （2015版）二部 （三）生产工艺简介 制剂的工艺流程决定了制剂的质量和生产效率，因此需要根据原辅料特性设计出适合 该原料、符合生产效益的工艺流程。制粒过程中，干法制粒常用于热敏感药物以及见水易 分解的药物，其方法简单，节省时间和成本，但也存在晶型转变或使成分活性降低等缺点。 而湿法制粒，所得到的颗粒拥有良好的外形，且流动性、压缩成型性、耐磨性均较好。因 此本文从以上角度考虑，在胶囊制粒中，在湿法制粒与干法制粒中，选择以湿法制粒为本 工艺的制粒方法。具体工艺流程如下： 将拉米夫定原料药与微晶纤维素填充剂混合后进行粉碎：将混合后的原辅料，用筛分 机进行筛分，加水制软材后送入制粒机制粒，将之好的颗粒置于干燥箱中干燥，然后再用 筛分机整粒，加入崩解剂羟甲基淀粉钠和润滑剂硬脂酸镁，混合均匀后用胶囊灌装机进行 填充：进行内外包装后入库。 粉碎 过筛 制粒 干燥 原料 外包装 整粒 总混 胶囊填