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硫酸特布他林片的质量检测方案 一、背景分析 硫酸特布他林片，商用名博利康尼 （片），出产于阿斯利康制药有限公司，是一 种肾上腺素能激动剂，对肾上腺素β 受体有高度选择性，可缓解支气管哮喘，具有明2 显的平喘去痰的作用，适用于慢性支气管炎、肺气肿和其它伴有支气管痉挛的肺部疾 病，在国内外已得到了广泛的应用。此药品可能会出现的不良反应是皮疹和荨麻疹， 不良反应的程度取决于剂量和给药途径以外，也可能是药品的质量存在不足。 硫酸特布他林片的主要成分是硫酸特布他林，之外还有辅料以及一些特殊杂质如 有机杂质和分解产物，这些杂质的存在是出现不良反应的主要原因；硫酸特布他林片 在用药者体内有效血药浓度很低(1~10μg/ml)；其血药浓度和不良反应的程度均与其 剂量密切相关,故对本品制剂的含量控制具有重要意义，别外硫酸特布他林的主要构成 是特布他林和硫酸，二者含量之比是二比一，本方案选择硫酸特布他林作为硫酸特布 他林片的含量测定对象，本方案为本品的质量标准仅提供一份参考。 二、设计依据 在知网查阅相关文献资料得知，高效液相色谱法已被广泛应用于制剂中主药含量 的测定,它具有灵敏度高、选择性好、分析时间短、样品用量少和易于实现自动化等优 点,很适合于硫酸特布他林制剂的含量测定和质量控制。 《中国药典》 （2020版）二 部中硫酸特布他林片正文所规定的测定方法就是高效液相色谱法，因此用高效液相色 谱法对本品进行含量测定是最快且最有效的方法，测定硫酸特布他林片中硫酸特布他 林的含量，要用十八烷基硅烷键合硅胶作为填充剂，0.005mol/L辛烷磺酸钠(用醋酸 调节pH值至3.4)-乙腈(77 ∶23)为流动相，检测波长为280nm。理论板数硫酸特布他 林对照品峰应不低于9579，系统适用性溶液色谱图中，对照品硫酸特布他林峰与杂质 I峰之间的分离度应大于2.0。 三、实施方案 （一）仪器和试剂 1.仪器 电子天平 （FA224C 杭州旌斐仪器科技有限公司）、 高效液相色谱仪(HP1100系列 四元泵、上海惠普有限公司）。 2. 试剂 硫酸特布他林对照品（由中国药品生物制品检定所购买），硫酸特布他林片供试品(规 格为2.5mg*20片、阿斯利康制药有限公司生产、批号：200310007、200405008)，水为去离 子水，辛烷磺酸钠 (分析纯、东京化成工业会社、批号:910760000)，乙腈(分析纯、 TediaCompany、USA) 。 （二）实验操作步骤 1.含量测定 （1）色谱条件 高效液相色谱仪：HP1100系列 色谱柱：Shim-packVP-ODS柱(150×4.7mm,5μm) 流动相：0.005mol/L辛烷磺酸钠(用醋酸调节pH值至3.4)-乙腈(77 ∶23) 流速：1.0ml/min 柱温：室温 紫外检测波长：280nm 进样量：20μl （2）对照品溶液的制备 准确称取一定质量的硫酸特布他林对照品，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml 中 约含1mg的溶液，精密量取5ml，置50ml量瓶中，用去离子水稀释并定容至刻度，摇匀， 备用。 （3）供试品溶液的制备 取10片硫酸特布他林片准确称重，计算出每片药片的平均质量，将药片研磨成细粉， 分别置与两个25ml容量瓶中，分别加0.005mol/L硫酸溶液2.5ml与水5ml，再振摇使其 溶解，后用去离子水稀释并定容，摇匀，用干燥滤纸滤过，取续滤液，即得两份供试品溶 液备用。 （4）空白辅料溶液的制备 除去要测物质硫酸特布他林就是空白辅料溶液。即硫酸特布他林片中不包含主要成分 硫酸特布他林的样品，精密称取其约1g,研磨成细粉倒入锥形瓶中，加0.005mol/L硫酸溶 液2.5ml与水5ml，振摇使不含硫酸特布他林的硫酸特布他林片溶解，用水稀释至刻度， 摇匀，滤过，取续滤。按上述“ （3）供试品溶液的制备”项下的方法平行制备空白辅料溶 液两份即可待用。 （5）实验仪器操作 ①开机。 ②往两个溶剂瓶中分别装入流动相 （A管为水相和B管为有机相），等待仪器自我 检测结束后，设置柱温、流动相比例、进样量、检测波长、流速这些相关参数。 ③清洗进样针 （为了消除先前样品的残留物。一般用纯水或甲醇丙酮清洗，具体根据 实验情况选择其一，如液相自动注射针必须用纯水或丙酮）。