PA铜绿假单孢菌感染特征和治疗.pptVIP

临床上PA耐药现状 PA对阿米卡星的敏感率最高，为80.2%；其次为哌拉西林－他唑巴坦，78.1% 泛耐药PA检出率平均为1.8% 分离子ICU的菌株除对阿米卡星耐药率为16.1%外，对其他抗菌药物耐药率均23% PA对抗菌药物的耐药率仍处于较高水平，但近年耐药性增长趋势稳定 第十七页，共三十三页。 * 耐药机制 主动外排机制：铜绿假单胞菌细胞外膜上有主动外排系统，该系统可将细菌体内的药物排出，致使药物浓度不足以发挥抗菌作用。 渗透障碍：抗菌药物进入细菌体内主要靠渗透作用，细菌外膜有亲水性的外膜孔蛋白(Outer membrane protein，Omp)协助药物渗透入细菌体内，一旦Omp 缺失，则导致耐药产生。铜绿假单胞菌 Omp 的 OprO2 缺失是亚胺培南耐药的主 要 机 制 。 细 菌 生 物 被 膜 (Bacterial biologicalfacing，BBF)：铜绿假单胞菌是产生 BBF 的主要常见细菌。 灭活酶与钝化酶：铜绿假单胞菌通过染色体或质粒介导可产生β-内酰胺酶、氨基糖苷钝化酶及 DNA 旋转酶等，致相应抗菌药物耐药。第三代头孢菌素的不适当应用具有强烈诱导和筛选超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)的作用，导致第三代头孢菌素的耐药。 第十八页，共三十三页。 * PA感染的诊断 有PA感染的危险因素 如免疫功能低下、长期入住ICU 病房，机械通气，气管切开，留置中心静脉导管，长期使用三代头孢菌素或者碳青霉烯类抗生素 相关部位感染的临床表现 体液或分泌物细菌培养阳性 第十九页，共三十三页。 * 呼吸道PA感染诊断 在呼吸道标本分离到PA 的患者是否需要抗生素治疗应当参考以下几点： ①有与下呼吸道感染相符合的临床症状、体征和影像学上出现新的、或持续的、或加重的肺部渗出、浸润、实变；②宿主因素，如基础疾病、免疫状态、先期抗生素治疗、其他与发病相关的危险因素如机械通气时间等； ③正在接受非抗PA 抗生素治疗的患者如果一度好转，复又加重，在时间上与PA 的出现相符合，并排除其他感染如鼻窦炎、尿路感染或导管相关感染等； ④从标本采集方法、标本质量、细菌浓度 （定量或半定量培养）、涂片所见等，评价阳性培养结果的临床意义。如痰培养多次提示PA 优势生长则具有较大的临床意义 第二十页，共三十三页。 * 治疗策略 PA 肺部感染的治疗，应该遵循以下原则：①选择有抗PA 活性的抗生素，通常需要联合治疗； ②根据PK/PD 理论选择正确的给药剂量和用药方式； ③充分的疗程； ④消除危险因素； ⑤重视抗感染外的综合治疗。 第二十一页，共三十三页。 * 具有抗PA活性的抗生素 1.抗假单胞菌青霉素类及酶抑制剂复合制剂：哌拉西林、美洛西林、阿洛西林、哌拉西林/他唑巴坦、替卡西林/克拉维酸。 每日哌拉西林剂量应达到达12~16g，分3~4次给药，常用方法为（4:1制剂），4.5g，q6~8h。 2.抗假单胞菌头孢菌素及其酶抑制剂合剂：头孢他定、头孢哌酮、头孢吡肟、头孢哌酮/舒巴坦 常用剂量如下：头孢吡肟和头孢他啶的充分治疗剂量均为2g ，q8h；头孢哌酮/舒巴坦（2:1 制剂）为3g，q8h 第二十二页，共三十三页。 * 具有抗PA活性的抗生素 3.抗假单胞菌碳青霉烯类：包括美罗培南，亚胺培南，帕尼培南、多尼培南 美罗培南的常用剂量为1g，q6~8h，最好能使用静脉泵给药，每次持续3h。亚胺培南的常用剂量为1g，q6~8h，泵入，每次持续2h 4.抗假单胞菌喹诺酮类：环丙沙星、左氧氟沙星 此类药物为浓度依赖性抗生素，主张1天1次给药，如左氧氟沙星0.5~0.75g，静滴，qd ；欧洲建议重症感染可以用到0.5g，q12h。环丙沙星由于半衰期较短，依然采用分次给药，轻至中度感染，400mg ，静滴，q12h ；重症感染400mg ，q8h。 第二十三页，共三十三页。 * 具有抗PA活性的抗生素 5.氨基糖苷类：常用的有阿米卡星、庆大霉素、妥布霉素；应用于临床的还有异帕米星、奈替米星，依替米星，其中阿米卡星的活性最强 推荐剂量阿米卡星为15mg/kg/d ，静滴，qd ；欧洲推荐的阿米卡星剂量为15~20mg/kg/d ，ATS 推荐的剂量为20mg/kg/d，疗程通常不超过1 周 6.其他：多粘菌素B 、多粘菌素E、单环酰胺类（氨曲南） 第二十四页，共三十三页。 * 专业医学。 知识课件。 专业医学。 知识课件。 专业医学。 知识课件。 专业医学。 知识课件。 专业医学。 知识课件。 专业医学。 知识课件。 专业医学。 知识课件。 专业医学。 知识课件。 专业医学。 知识课件。 专业医学。 知识课件。 专业医学。 知识课件。 专业医学。 知识课件。 专业医学。 知识课件。 专业医学。 知