NGAL检测在临床中应用.pptVIP

近几年AKI的常用标志物 血清胱抑素C（Cystatin C） 一种内源性肾功能标志物，早于肌酐。它即可以有助于诊断肾功能异常，也有助于明确AKI进展。反映重症患者合并AKI时，较肌酐值早24－48h。 缺点： ★诊断AKI并不特异，因为它只是受损肾小球滤过率的早期标志物，而且不是肾小管损害。 第十一页，共五十一页。 * Clinical Continuum of AKI Death Complications Normal ↑ Risk Kidneyfailure Damage ↓ GFR Antecedents Intermediate Stage AKI Outcomes Biomarkers of Functional Injury Serum Cystatin C, Serum Creatinine GFR↓ sCRE sURE sCYSC↑ sCYSC上升时间早于sCRE 第十二页，共五十一页。 * CYS-C 1.17 1.09 1.43 0.76 1.12 0.95 0.89 0.43 CRE(酶法) 79 90 102 47 89 76 67 53 S-BMG 2.8 2.9 2.9 1.6 2.5 1.8 2.5 1.2 血压 ↑ ↑ ↑ N N N N N 血脂 ↑ ↑ ↑ N ↑ N N N 心肌 N N ↑ N ↑ N N N 以下标本都是年龄超过60的住院病人标本 CYSC和BMG在评估早期肾脏损伤方面优于CRE 第十三页，共五十一页。 * 寻找早期AKI标志物是今后研究方向 因此，目前基于血肌酐和尿量的AKI的定义并不能反映出急性肾损伤的所有临床特征。寻找新的敏感、特异、能反映病变严重程度的生物学标志物对AKI早期诊断、指导治疗及判定预后具有重要意义。 新兴的AKI标志物有 NGAL、KIM-1、IL-18 等 2h 几十到几百倍 2h：40% 12h：100% 6h KIM-1：肾损伤分子1。IL-18：白介素18。 第十四页，共五十一页。 * NGAL在预测AKI方面早于其他检查指标 Death Complications Normal ↑ Risk Kidneyfailure Damage ↓ GFR Antecedents Intermediate Stage AKI Outcomes Biomarkers of Structural Injury Biomarkers of Functional Injury NGAL, IL-18, L-FABP, KIM-1 Serum Cystatin C, Serum Creatinine 第十五页，共五十一页。 * 为什么NGAL能够作为AKI的标志物 发生缺血性和毒性肾损伤过程中，肾小管上皮细胞的NGAL将显著增加，在开始的两个小时内，尿液和血液中NGAL水平将显著增加，因此NGAL是早期急性肾损伤的敏感标志物。 图为肾脏损伤后尿NGAL浓度随时间的变化曲线 第十六页，共五十一页。 * 什么是NGAL 第十七页，共五十一页。 * 2.1NGAL定义 中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白( neutrophil gelatinase-associated lipocalin，NGAL) ，又称人脂质运载蛋白2或噬铁蛋白 ，是人脂质运载蛋白家族中的一个新成员。NGAL具有运输疏水性的小分子，调节明胶酶B（gelatinase-B，MMP）活性等功能，并可能参与免疫炎症反应以及肿瘤的发生发展，特别是肿瘤的侵润转移等过程。 第十八页，共五十一页。 * 2.2NGAL的发现与分子组成 1993年， Kjeldsen等在研究中性粒细胞中92KD的MMP时发现了一种25KD的新蛋白。 1994-1997年，NGAL的全基因序列被发现。 NGAL分子组成形式分为三种形式，单体，二聚体，异二聚体。 单体 二聚体 异二聚体 totle NGAL 第十九页，共五十一页。 * 2.3NGAL的生物学特性 NGAL主要表达：中性粒细胞 少量表达：呼系系统、消化系统、泌尿生 殖系统和免疫系统。 不表达：脑细胞、周围神经细胞、心脏。 NGAL过受体介导的内吞作用人胞，与铁离子结合成复合物的形式出胞。 NGAL可以间接的参与炎症反应；表现肾组织损伤的程度；反应肿瘤的发生发展情况。 NGAL的检测对多种疾病具有重要的临床意义。 第二十页，共五十一页。 * 3.1NGAL的临床应用 1.NGAL是AKI的早期标志物 疑似AKI的患者建议尽快做NGAL 第二十一页，共五十一页。 * ICU 重症监护 急诊室伤检分类 心肺搭桥手术术后监测 肾移