非甾体抗炎药(NSAIDs)的现状与进展.pptVIP

用阿司匹林，萘普生等NO释放型衍生物进行的临床试验发现，它们在动物模型上均表现出很高的活性，有的甚至在某些方面超过其母体药物。由阿司匹林衍生得到的NO-阿司匹林具有良好的抗炎和抗血栓作用，但对胃肠道的损伤明显减少。 开发NO-NSAIDs是降低NSAIDs的不良反应，增加其疗效的有效途径。 * (2)双重抑制作用的新型NSAIDs： 现已明确，同时对COX和5-LOX(5-脂氧酶)具有抑制作用的双重抑制剂与单纯的COX相比，具有疗效高，副作用小的特点。 替尼达普(Tenidap Enable)是第1个被批准具COX/LO双重抑制的药物。 近1500名病人长期用药结果表明：对类风湿(RA)的疗效优于吡罗昔康、萘普生和双氯酚酸，相当于羟氯喹加吡罗昔康，金诺芬加双氯酚酸或金诺芬加萘普生。 * (3)设计前体药物： ①酯类前药：酯类前药是数量最多，种类最复杂的一类，它在体内可均匀缓慢释放，避免了吸收快、排泄也快的”峰谷效应”。 ②醚类前药：如吡罗昔康的醚类前药。其中安吡昔康(ampiroxicam)于1995年上市，口服后在体内转化成吡罗昔康产生作用，胃肠道副作用低。 * ③盐类前药：Davidsen等将一强效PAF受体拮抗剂11做成一系列N酰氧烷基吡啶盐，得到水溶性的盐类前药,在体内经酶水解为原药而发挥作用，其中ABT 29912已进入临床研究，治疗败血症。 上述酯、醚、盐类前体药物，大多属于载体前药，即将药物(原药)与一种载体(非活性成分)经化学键相连接，形成暂时的化学结合物，从而改变或修饰了原药的理化性质，它们一般在胃肠道中较为稳定，在血浆中经酶促反应转化成原药而发挥作用，因而降低了消化道的副作用。 * (4)新剂型：通过改变剂型，来减轻对消化道的副作用： ①英太青： 缓释微丸技术，每粒胶囊50 mg双氯芬酸钠分布在500个左右微丸中，每个微丸有效成份中形成隔离层，使双氯芬酸钠定时、定量、安全、长时间释放。 血药浓度变化平稳，单剂量口服有效血药浓度维持12小时、 关节滑液中药物浓度持续高于血浆中浓度。 一天两次，更有效避免了“治疗盲区”。 * ②双氯芬酸洗剂：Permsaid——该局部用制剂能通过细胞内微循环系统使药物在细胞间传递，经由皮肤运送至疼痛部位，从而避免全身性作用，其优势在于避免口服给药而常见的胃肠道不良反应，诸如胃和小肠溃疡，出血或穿孔，可显著减轻相关的肾损害，水滞留或高血压，对于缓解疼痛和膝盖僵硬，改善身体机能有显著疗效。 ③戴芬(德国生产)：是双氯灭酚的双释胶囊，由两种不同释放功能的微粒组成：一种是肠溶包衣微粒，能在肠道内崩解，快速释放出双氯灭酚，很快被吸收；另一种是缓释型微粒，能保持长时间释放双氯灭酚，这两种微粒相配合，使药物的动力学作用得到了改善。 * ④布洛芬的三种新剂型： 布洛芬可溶性胶囊 布洛芬快速吸收干糖浆 布洛芬控释微粒(芬必得) 这此些改进都可以提高药物的生物利用度，并可延缓和定向释放药物，从而减少药物对胃肠道的刺激。 ⑤其他：扶它林乳膏，消炎痛贴片以及消炎痛控释片(意施丁)，后者的单次剂量药效可维持24h。 * (5)改变化学结构： 非普拉宗是世界上唯一的具有胃黏膜的保护作用的NSAIDs，它的特征是，在化学结构中引入了抗溃疡作用的功能基—戊烯基，使之既保留了消炎镇痛作用，又减轻了不良反应，尤其是避免了同类药物对胃黏膜的刺激作用。 * (6)研制复方制剂： ①奥湿克：含双氯芬酸钠50mg，米索前列腺素20μg。米索前列腺素除具有抑制胃酸分泌的作用外，尚具有强大的细胞保护作用，尤其适合于预防和治疗由于口服NSAIDs引起的胃和十二指肠溃疡。 ②达宁：含无水萘磺酸右丙氧芬50mg，对乙酰氨基酚250mg。 ③鲁南贝特：含氯唑沙宗150mg，对乙酰氨基酚250mg。 这两个复方复制剂在镇痛效应方面，都显示出协同(相加或增强)作用，镇痛效果较好。 但是，达宁和鲁南贝特最好不要同时服用，因为它们都含有对乙酰氨基酚。 * ④氨糖美辛：含吲哚美辛25mg，盐酸氨基葡萄糖75g，盐酸氨基葡萄糖是硫酸软骨素的基本成分，能促进糖多糖的合成,提高关节滑液的黏性。 ⑤泰必治注射液(瑞士生产)：A、B液各1支，用前混合，肌注。A液含保泰松400mg，