非甾体抗炎药.pptVIP

第二节 解热镇痛药 一、苯胺类 对乙酰氨基酚（扑热息痛） 本品是花生四烯酸环氧合酶的抑制剂，具有较强的解热镇痛作用，但无抗风湿作用。临床上用于发热、头痛、神经痛等。 * 对乙酰氨基酚的合成及进展 * 二、水杨酸类 乙酰水杨酸 (阿司匹林，Aspirin) 1898年德国Bayer药厂的Hoffmann发现的具有较强的解热镇痛作用和消炎抗风湿作用的药物。 临床上用于感冒发烧、头痛、牙痛、肌肉痛等，是风湿热及活动型风湿性关节炎的首选药物。 * 本品合成是以水杨酸为原料．在硫酸催化下，用醋酐乙酰化制得。 * 乙酰水杨酸结构中有游离的羧基，在口服大剂量时对胃粘膜有刺激性，甚至引起胃出血。 为了克服上述缺点，对水杨酸结构进行改造，利用水杨酸分子中的活性功能基羧基和邻位酚羟基进行结构修饰，将其作成盐、酰胺、酯。 * 乙酰水杨酸(阿司匹林，Aspirin) 水解性： 遇湿或溶于碱性溶液中发生酯键水解，生成水杨酸和乙酸，水杨酸具酚羟基容易氧化，氧化后形成一系列醌式有色化合物，颜色逐渐变深。 弱酸性： pKa3.5, 在胃及小肠中解离少，易于吸收。 * 三、吡唑酮类 安替比林1884年意外发现，具3-吡咯酮结构 氨基比林，，引起白细胞减少和粒细胞缺乏，1982年我国予以淘汰 毒性低 安乃近 * 第三节 非甾体抗炎药 指20世纪40年代后问世的环氧合酶抑制剂。具有解热镇痛作用，但主要用于炎症的对症处置。 3，5-吡唑烷二酮 芳基烷酸类 N-芳基邻氨基苯甲酸类 苯并噻唑类 COX-2抑制剂 * 第三节 非甾体抗炎药 一、3，5-吡唑烷二酮 保泰松（phenylbutazone) 羟布宗——phenylbutazone的体内代谢产物,毒性低。 * 二、芳基烷酸类 芳基烷酸类药物包括的品种较多，是目前研究开发速度较快的一类，已有数十种上市，其中如布洛芬、萘普生、吲哚美辛、舒林酸、酮洛芬、托美丁、依托度酸等己在国内外广泛使用。 根据其结构的特点，可分成 芳基和杂环芳基乙酸类 芳基和杂环芳基丙酸类 * （一）芳基乙酸类 1、吲哚乙酸衍生物 设计思路: 1)5-羟色胺是炎症介导物质 2)风湿痛病人体内色胺酸代谢水平增高 色胺酸 具吲哚环 * （一）芳基乙酸类1、吲哚乙酸衍生物 筛选了350个吲哚衍生物,得到吲哚美辛（indometacin) 抗炎作用强于Aspirin 和 phenylbutazone, 后来进一步研究其作用机制: 发现同其他NSAID一样是作用于COX 桂美辛 吲哚美辛 * （一）芳基乙酸类1、吲哚乙酸衍生物 3位羧基抗炎活性必需 α位引入甲基有活性，羟基活性下降 5位的甲氧基可替代（其他烷氧基、二甲氨基、乙酰基和F） N上酰化取代物活性好，常用芳酰基 羰基和苯核中间插烯（如桂美辛）有效 构效关系： 1 2 3 4 5 * （二）芳基丙酸类 布洛芬(ibuprofen) 本品的消炎作用与阿司匹林和保泰松相似，但副作用相应较小，对肝、肾及造血系统无明显副作用，胃肠道副作用小是其优点。不能耐受阿司匹林或保泰松的病人可服用本品。 用于风湿性及类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎、神经炎及咽喉炎等症。 * 布洛芬(ibuprofen) Ibuprofen临床用于消旋体，(S)-异构体有消炎镇痛活性 Ibuprofen的合成（作业） 手性C * （二）芳基丙酸类 芳基丙酸类为目前临床常用的抗炎药，重要的药物见表13.1 P320 羧基连接在平面结构的芳环上与芳环的距离为1个或1个以上的C 羧基的α位引入甲基或乙基，限制羧基旋转 芳环取代基应在间位 在芳环对位可引入疏水基，结构类型多样 * 习题 简述解热镇痛药的作用机理 简述芳基丙酸类药物的构效关系。 用适合的方