非甾体类抗炎药(讲课)新.pptVIP

* Hp（＋）指幽门螺旋杆菌阳性。 3 人体存在两种形式的环氧化酶 ：COX1和COX2 COX1主要参与各脏器生理功能，参与合成正常细胞活动所需生理性前列腺素，保护和调节胃粘膜、肾脏、血小板、血管内皮功能 COX2在正常情况下较少表达(少量存在于脑组织和肾脏中)，机体组织受损时明显增多，主要参与合成各类介导炎症、疼痛和发热反应等的病理性前列腺素，在炎症部位由细胞因子诱导产生。 * * * 下面，简单介绍一下特耐的用法用量， 推荐使用方法为：特耐每12小时静注或肌注40mg，日最大剂量为80mg，可直接进行快速静脉推注，或通过已有静脉通路给药肌肉注射，肌肉注射时应选择深部肌肉缓慢推注，疗程不超过3天。 可用于配置的溶剂有：氯化钠溶液9mg/mL (0.9﹪)；葡萄糖注射液50g/L(5﹪) ；氯化钠4.5mg/mL (0.45﹪)和葡萄糖50g/L(5﹪)注射液三种。 * * 特耐具有特快起效，耐久镇痛的特点。 单次静注或肌注帕瑞昔布40mg后 7～13分钟时出现可感知的止痛作用，并于2小时内达到最大效果。 单次给药后，帕瑞昔布止痛时间范围在6～12小时甚至更长。 NSAIDS对肾的副作用 因抑制前列腺素的合成，使肾血流减少，影响了体液和电介质紊乱。从轻微的水纳潴留，高血钾到可逆性的急性肾功不全；间质性肾炎；肾乳头坏死等。 * NSAIDS其他副作用 肝毒性：转氨酶升高（可逆性）； 过敏反应，皮疹，哮喘，耳鸣，听力丧失，头痛，无菌性脑膜炎，粒细胞减少，恶性贫血 * NSAID的不耐受性 上消化道（UGI）的不耐受性是制约NSAIDs使用 的主要因素 大约15—20%病人曾有耐受症状 UGI症状非常常见 NSAID使用者发生消化道症状的情况是非 NSAID使用者的1.8倍 * NSAID不耐受的结果 NSAID不耐受经常需要加用第二种药物治疗其症状 NSAID的更换很常见 10—20%接受NSAID处方者在2— 4月内会使用 另一种NSAID，其中25%主要是因为NSAID不耐受 25%关节炎病人在治疗9—12月内因消化不良症状接受 内窥镜检查 Larkai.J Clinical Gastroenterology 1989;11(2):158-162 Talley.Digestive Diseases and Sciences 1995;40(6):1345-50 * NSAIDs对致癌作用的影响 通过对环氧化酶的抑制（COX），NSAIDs阻断 了致癌作用 环氧化酶可能 直接激活致癌原 产生MDA（诱变原和致癌原） 形成自由基 * FDA建议NSAID产品说明书 既使短期使用NSAID治疗也不是没有危险的 在5个发生严重上消化道并发症的病人中只有 1个是有症状的 消化道危险因素：有消化道溃疡及穿孔史和/或 消化道出血史；口服抗凝剂，长期使用NSAID治 疗，老年，吸烟，酗酒；一般健康情况差 * 提高NSAID治疗的胃肠道耐受性 与食物同时服用 与水同时服用 直位服用 减少诱发胃炎的因素 如：酒，烟 * 小结 剂量个体化：老年人选用半衰期短的药物 中、小剂量退热止痛，大剂量有抗炎作用 选用一种药，渐加量。在足量2-3周后无效可更改另一种，有效后渐减。 不推荐两种NSAID同时使用，因疗效不增加，而副作用增加 * 小结 有2-3个胃肠道危险因素存在时，应加用预防溃疡病的药物 有2个以上肾危险因素时，避免使用 注意与其他药物的相互作用。如?受体阻断剂氨酰心安可降低NSAID效应，应用抗凝剂，避免服用乙酰水杨酸；与洋地黄合用，防止洋地黄中毒 NSAID不能根治炎症，也不能防止组织损伤 * 小结 NSAIDs具有止痛、抗炎和退热作用，治疗炎症引起的 疼痛尤其有效 NSAIDs作为一类药物，其不良反应包括GI溃疡和不耐受、 抑制前列腺素对肾功能的影响、阻止血小板聚集、CNS不 良反应、肝毒性和抑制子宫收缩 5％使用NSAIDs达1年的患者发生GI穿孔、溃疡和出血(PUBs)。 在老年人和有溃疡病史的患者发生重度GI不良反应的危险性增加