生物制药(工艺)学课件：13.6_脂类药物.pptVIP

* （3）检验 含量测定：胆酸与其他甾醇一样，在酸性条件下与糠醛产生Gergary－Pascoe反应，产生紫色物质。 （4）用途：为配制人工牛黄原料。 * （二）熊去氧胆酸（Ursodeoxycholic Acid，UDCA） （1）UDCA结构与性质 UDCA存在于人及多种脊椎动物胆汁中，熊胆中含量最为丰富，并以结合型胆汁酸形式存在。 自70％乙醇中形成白色粉末状结晶，味苦。熔点203℃；有旋光。易溶于醇、氯仿、冰醋酸、丙酮及稀碱液；微溶于乙醚及醋酸乙酯；难溶于水及稀矿酸。 UDCA来源稀少，医药工业上采用胆酸为原料，经酯化、酰化、氧化、还原、再氧化及再还原六步反应制备。 * （2）反应路线： * （3） 应用 UDCA具有利胆、溶胆石及改善肝功能作用。，用于治疗高血压症、急性及慢性肝炎、肝硬变、肝中毒及治疗胆固醇结石症。 * 二 色素类药物 （一） 胆红素的制备 * （1）胆红素结构与性质 胆红素（Bilirubin）存在于人及多种动物胆汁中，亦为胆结石主要成分。乳牛及狗胆汁中含量最高，猪及人胆汁次之，牛胆汁更次之。 胆红素在动物肝脏中存在形式较复杂，大都与葡萄糖醛酸结合成酯，也有与葡萄糖或木糖成酯者，游离者甚少。 结合胆红素为弱酸性，溶于水，带电荷，难透过细胞膜，游离者溶于脂肪，易透过细胞膜进入细胞。 游离胆红素溶于二氯甲烷、氯仿、氯苯及苯等有机溶剂和稀碱浴液，微溶于乙醇，不溶于乙醚及水。其钠盐溶于水，不溶于二氯甲烷及氯仿，或钙、镁及钡盐不溶于水。 * （2）工艺路线：（钙盐间接提取法） * 工艺过程： 成钙盐：新鲜猪胆汁搅拌下加3～3.5倍量饱和石灰水上清液，搅拌5～10min，pH11～12，升温，将在50～60℃以前的泡沫用纱布网除去，再升温至沸2min，注意防止胆红素盐溢出。冷却后，过滤，得胆红素钙盐。 酸化、沉淀、干燥：胆红素钙盐加0.8倍水调成糊状，过筛，加0.3％偏重亚硫酸钠抗氧化，调pH1.5，静置4h，过滤，滤饼加80％乙醇捣碎混匀，静置过夜，分层沉淀。除去上层乙醇液，再加80％乙醇及抗氧化剂，搅拌后浸泡过夜，如此重复3～4次，至醇液不显黑色。抽滤，滤饼70 ℃以下烘干，得胆红素成品。收率：0.02％～0.04％。 * 其他生产方法： 改进的钙盐－三氯甲烷提取法：氯化钙代替石灰水。 D－261树脂提取法： * （3）检验： 有重氮化显色法和摩尔吸收系数法： （4）用途： 治疗白血病的药物之一，是合成人工牛黄的原料，对乙脑病毒和W256细胞具有强抑制功效。 * 三 不饱和脂肪酸类药物的制备 前列腺素 （Prostaglandin， PG） 前列腺素为二十碳五元环前列腺烷酸的一族衍生物，共分八类。在体内PG皆由花生三烯酸、花生四烯酸及花生五烯酸等经PG合成酶转化而成， PG合成酶存在于动物组织中，如羊精囊、羊睾丸、兔肾髓质及大鼠肾髓质等，以羊精囊含量为最高。 对呼吸系统、胃肠系统、泌尿系统、循环体统、炎症及神经系统具有广泛的作用。 * （1）前列腺素E2（PGE2）结构和性质： PGE2为白色结晶，熔点68～69℃，溶于醋酸乙酯、丙酮、乙醚、甲醇及乙醇等有机溶剂，不溶于水。在酸性和碱性条件下可分别异构化为PGA2和PGB2，后二者紫外吸收最大波长分别为217nm和278nm。 * （2）生产工艺 生产天然前列腺素的方法有生物合成法、化学合成法和半合成法。 我国采用花生四烯酸为前体，从羊精囊中提取前列腺素合成酶加入谷胱甘肽、氢醌等辅助刺激剂，在充分给氧的条件下，使花生四烯酸转化成前列腺素，最后分离、提纯得PGE2。 * * 半合成法工艺路线 丙酮，乙醚，二氯甲烷 PGE2（油） 绵羊精囊 酶的制备 KCl，EDTA－Na2 pH8±0.1 酶混悬液 孵育 氢醌，GSH，AA，O2 37～38℃，1h 反应液 提取 pH3 PGS粗品 分离 硅胶柱 PGE粗品 精制 硝酸银 硅胶柱 重结晶 乙酸乙酯－己烷 PGE2成品 * 四 磷脂类药物的制备 磷脂类药物中除神经磷脂等少数成分外，其结构中大多含甘油基团，如磷脂酸、磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰甘油、磷脂酰丝氨酸、溶血磷脂及缩醛磷脂等，故统称为甘油磷脂。 1、卵磷脂（Lecithin）的结构 2、卵磷脂性质 卵磷脂存在于动物各组织及器官中，脑、精液、肾上腺及红血球含量最多，卵黄中含量高达8％～10％，其在植物组织中含量甚少，唯大豆中含量甚高。 * 卵磷脂为白色蜡状物质，无熔点，有旋光性，在空气中因不饱和脂肪酸烃链氧化而变色。极易溶于乙醚及乙醇，不溶于水，为两性电解质，pI为6.7，为较好的乳化剂。 * 3、卵磷脂制备 （1）工艺路线：? * 4、应用 临床上用于治疗婴儿湿疹、神经衰弱、肝