奥马珠单抗治疗过敏性哮喘的中国专家共识（2021版）.docxVIP

奥马珠单抗治疗过敏性哮喘的中国专家共识（2021版） 支气管哮喘（简称哮喘）是一种慢性气道炎症性疾病，病理生理特征主要为气道高反应性和可逆性气流受限，其临床症状和气流受限具有可变性。2019年中国成人肺部健康研究结果指出，我国20岁及以上人群哮喘患病率为4.2%，总数达4 570万。哮喘具有明显的异质性，存在不同的临床表型，过敏性哮喘是其中一个重要表型，过敏性哮喘占重度哮喘比例达到71.0%，而在我国占儿童哮喘比例更高达80%以上。目前我国哮喘总体控制水平尚不理想，我国30个省市城区总体哮喘控制率仅为28.5%。重度哮喘未控制率达到44%，占用了哮喘患者大部分的医疗资源和医疗花费。不仅如此，我国呼吸系统过敏性疾病研究联盟调查显示，鼻炎患者和哮喘患者中至少1种变应原特异性IgE（sIgE）检测阳性的比例分别是65.4%和75.4%，其中半数以上的过敏性哮喘患者合并变应性鼻炎。此外，哮喘还常合并食物过敏、特应性皮炎，合并症的存在极大增加了哮喘患者各方面的疾病负担，包括影响疾病控制、增加医疗花费、多种药物同时使用降低其依从性等。奥马珠单抗（omalizumab）是第一个用于哮喘生物靶向治疗的抗IgE单克隆抗体（单抗），2017年8月国家药品监督管理局批准奥马珠单抗上市，2018年3月国内哮喘患者开始接受该生物靶向治疗，现有的临床研究结果证实，奥马珠单抗可以减少中重度过敏性哮喘的急性发作率，降低吸入性糖皮质激素（inhaled corticosteroid，ICS）或口服糖皮质激素（oral corticosteroids，OCS）使用剂量，减少缓解药物使用，改善生活质量、哮喘症状、肺功能、嗜酸性粒细胞炎症和气道重塑，同时对哮喘伴随过敏疾病如变应性鼻炎等亦有显著改善效果，并有调节抗病毒免疫的作用。 秉持不断更新、立足循证的疾病管理理念，为进一步优化中国哮喘患者的治疗方案，国家呼吸系统疾病临床医学研究中心和中华医学会呼吸病学分会哮喘学组组织数十位专家，结合我国中重度过敏性哮喘人群的具体情况以及最新的循证医学依据，在2018版基础上更新了奥马珠单抗治疗中国过敏性哮喘的专家共识，以供临床医生在使用奥马珠单抗治疗过敏性哮喘时参考。 一、中重度过敏性哮喘的定义和诊断（更新） 根据2019年《中国过敏性哮喘诊治指南》建议，过敏性哮喘诊断标准如下：（1）符合全球哮喘防治创议（global initiative of asthma，GINA）和我国《支气管哮喘诊治指南》的诊断标准，即存在可变性的喘息、气促、胸闷、咳嗽等临床症状，有可变性气流受限的客观证据，并排除其他可引起哮喘样症状的疾病；（2）暴露于变应原（主要为尘螨、花粉、霉菌和动物毛发）可诱发或加重症状；（3）变应原皮肤点刺试验或血清sIgE检测至少对一种变应原呈阳性反应。对中、重度过敏性哮喘的诊断建议按以下4个步骤进行：（1）明确过敏性哮喘诊断；（2）明确哮喘严重程度（符合GINA/中国支气管哮喘防治指南诊断标准，中度哮喘即按照GINA第3级治疗能达到完全控制者；重度哮喘即需要第4级或第5级治疗才能达到完全控制，或者即使经过第4级或第5级治疗仍不能达到控制者）；（3）明确共存疾病和危险因素。需要注意的是，无变应原检测结果不能确诊过敏性哮喘，而仅有变应原点刺或血清sIgE阳性也不能诊断过敏性哮喘。 二、IgE的病理生理学和过敏性哮喘发病机制（更新） IgE是由两条相同的重链和两条相同的轻链组成的免疫球蛋白。重链由1个可变区和4个恒定区构成，其中具有独特性的、抗原特异性的部分，称为ε决定簇。经木瓜蛋白酶水解后，IgE会产生一个含有ε决定簇的Fc片段和两个Fab片段。其中 Fab片段包含抗原结合位点，而Fc片段的三级结构对于IgE蛋白与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的高亲和力FcεRⅠ受体的结合力具有重要的意义。 高亲和力FcεRⅠ受体是在肥大细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞和人类皮肤朗格汉斯细胞上发现的IgE的高亲和力受体。与高亲和力FcεRⅠ受体结合的IgE在抗原作用下产生桥联后，导致肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放炎性介质。低亲和力FcεRⅡ（CD23）受体则位于B淋巴细胞、单核细胞、巨噬细胞、血小板、嗜酸性粒细胞和上皮细胞表面。该受体分成A（CD23a）、B（CD23b）两种类型，其中A型仅存在B淋巴细胞表面，而B型存在于所有表达CD23的细胞表面。IL-4和IL-13能够上调所有细胞这种受体的表达。IgE和这类受体的结合可以使IgE参与到许多重要的效应细胞活化过程的中间环节（图1）。 ▲图1?IgE介导过敏性哮喘发病机制及奥马珠单抗的作用机制 IgE介导过敏性哮喘的发病机制：（1）IgE介导变应原的跨膜转运：IgE从细胞外进入细胞内存在两种途径，一种是IgE通过低亲和力FcεRⅡ受体跨上皮细胞运输，