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儿童常用哮喘药物不良反应识别及预防专家共识 哮喘是儿童期最常见的慢性呼吸系统疾病，严重影响儿童身心健康，给家庭和社会带来严重的精神和经济负担，是造成门急诊就诊和缺课的主要因素之一。儿童哮喘的规范化治疗需要持续较长时间，甚至数年之久，而诊断只是疾病管理的开始，临床医师只有正确地选择和使用药物并在治疗后进行全面监测(患儿教育、用药依从性、用药技术、环境控制、共患病管理和药物不良反应)才能达到最佳的疾病控制状态并将药物不良反应降至最低。本共识搜集了相关证据，归纳了儿童常用哮喘药物的主要不良反应，以帮助临床医师正确选择药物，及时识别及预防药物不良反应。 儿童哮喘常用治疗药物大致分为3类：(1)缓解药物：出现症状时按需使用，可以迅速缓解支气管痉挛，减轻气道阻塞症状。主要包括短效β2受体激动剂(SABA)、短效抗胆碱能药物(SAMA)及茶碱。(2)控制药物：可以抑制气道炎症，减轻哮喘症状，改善肺功能，将疾病未来风险降至最低。主要包括吸入性糖皮质激素(ICS)、长效β2受体激动剂(LABA)+ICS和白三烯受体拮抗剂(LTRA)。(3)附加药物：尽管使用了含中高剂量ICS的优化治疗，但仍无法完全控制病情时使用的药物，是儿童哮喘长期治疗方案中第4级及以上的干预措施。主要包括生物靶向药物和长效抗胆碱能药物(LAMA)。 1　缓解药物 1.1　SABA SABA是目前最常用、最有效的支气管舒张剂，是所有年龄阶段儿童哮喘急性发作的首选药物。常见不良反应包括：(1)肌肉震颤：多见于面部及四肢肌肉。(2)心脏反应：表现为窦性心动过速及心悸，但很少出现心律失常。(3)代谢紊乱：低钾血症，严重者可导致心律失常；在常规治疗剂量下血钾下降幅度不大，但连续高剂量吸入、高剂量口服或静脉使用β2受体激动剂更容易出现低钾血症、Q-T间期延长、血压降低、心律失常甚至猝死等严重不良反应；血糖升高，对糖尿病患儿可能诱发酮症酸中毒。(4)头痛、兴奋。(5)增加哮喘严重发作和死亡风险：长期或过度依赖SABA可能掩盖症状的严重程度、造成耐药和快速减敏现象。 SABA具有亲水性，能直接作用于细胞膜上的β2受体，数分钟起效，约30 min达到作用高峰，维持时间为4~8 h。当出现肌肉震颤、心动过速、心悸、头痛和兴奋时，应及时停药，一般停药后30 min可消失；出现低钾血症时应及时予以纠正，对糖尿病患儿应慎用并注意血糖监测；当出现β2受体耐药时，予以停药，一般1周后可恢复正常。 SABA首次吸入时产生的肺功能改变最大，再次吸入有累加作用，而不良反应与剂量呈平行关系，再次使用药物时减少用量可减轻上述不良反应；2021年全球哮喘防治创议(GINA)等国内外指南都强调按需使用SABA，并建议使用SABA时应联合使用ICS，应避免不同剂型β2受体激动剂的叠加使用；高剂量吸入或静脉使用β2受体激动剂仅限用于经常规剂量吸入SABA及其他治疗无效的哮喘重度发作患儿，并需给予心电图、血气及电解质等监测。 1.2　SAMA 吸入型抗胆碱能药物通过与呼吸道M受体竞争性结合，阻断乙酰胆碱的活性而舒张气道平滑肌。药物相关不良反应为：(1)消化道症状：口干、口苦及胃肠道功能紊乱(恶心、便秘等)。(2)呼吸道症状：偶见干咳和喉部不适，支气管痉挛(极少数胆碱能药物可诱发，发生率约为0.3%，可能与制剂中的防腐剂、气雾温度过低或对药液过敏有关)。(3)肌肉震颤：大剂量吸入用药后少数患儿(2.9%)出现肌肉震颤。(4)皮肤潮红：与局部血管扩张有关。 异丙托溴铵是儿科常用的SAMA，是一种低脂溶性药物，口服不易吸收，吸入剂量的10%~30%便可以直接沉积在肺内而快速发挥作用，10~30 min起效，1~2 h达高峰，持续时间6~8 h。不良反应多为轻~中度，停药及对症处理可有效缓解；当用药1 h内出现喘息、胸闷或呼吸困难加重等现象时，需停用此药，寻找原因并换用其他替代治疗。 SAMA难以通过跨膜转运进入中枢神经系统，使用SAMA时应严格掌握用量，在推荐剂量下吸入给药时不良反应多为可逆性。 1.3　茶碱 茶碱类药物可以通过抑制磷酸二酯酶、抑制钙离子内流、拮抗腺苷受体、刺激内源性儿茶酚胺的释放而产生支气管舒张作用。但由于其安全剂量范围小，个体间药物清除率差异大，血清浓度与临床改善相关性差，达到最佳支气管平滑肌松弛作用往往受到限制。 当血清茶碱浓度较低(5~10 μg/mL)时，可以起到有效治疗效果，不良反应的发生率较低；当浓度达到≥15 μg/mL时不良反应开始增加，可以影响到各个系统或器官。胃肠道刺激症状最常见(恶心、呕吐、胃肠不适、腹痛、腹胀)，当负荷剂量超过7 mg/kg时，恶心和呕吐的发生率更高；其他不良反应还包括心血管损害(心悸、心动过速、心律失常)，精神紊乱(失眠、烦躁、精神障碍)，中枢及外周神经系统损害(头晕、